Borba protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV) se ne vodi i još uvijek je neriješen problem čovječanstva. Sadašnje metode liječenja nastavljaju živjeti životom zaraženih ljudi gotovo do te mjere da žive životom zdravih ljudi, ali u ovom slučaju sprječavaju replikaciju virusa, ne dopuštajući postizanje potpunog liječenja. Neke od zaraženih stanica nisu zaražene i postaju latentni (prihvatni) rezervoar za virus. Nedavno su Sjedinjene Države razvile posebna protutijela koja usmjeravaju citotoksične T stanice da napadnu latentne IL stanice. Izgledi za izravnu stagnaciju ovog pristupa nisu očiti, ali rezultati mogu postati važan pokazatelj u razvoju značajki i metoda sveobuhvatnog liječenja HIV/AIDS-a.

Razvoj nespecifičnih protutijela može se smatrati jednim od najvažnijih napredaka u imunologiji i medicini, posebice u liječenju onkoloških bolesti. Ovaj pristup opuštenosti počeo se usvajati sredinom 80-ih godina 20. stoljeća i brzo se proširio in vitro pokazala da ima veliki potencijal. Na vidminu vid Zvichahnye prirodni antitle (Sl. 3), Bispecyyphic antitheal po tibiji struktura, te fragment kravljeg anti-Inita (Sl. 4) i rijazmi su s antigenima. Najčešće se uspješno koriste za liječenje raka. U tim se slučajevima najčešće koriste smrdi za vezanje citotoksičnih T-stanica (T-ubojica) imunološkog sustava (za njihov površinski antigen CD3) s ciljnim stanicama raka koje potiču iscrpljivanje (za njihov površinski antigen).

Prva nespecifična antitijela bila su zapravo trifunkcionalna antitijela, stvorena za borbu protiv stanica raka. Smrad se sastojao od dva pluća i dva važna proteinska koplja (slika 4). Njihov par kože bio je sastavljen od dva različita antitijela. Dva dijagrama vezanja antigena (Fab, fragment antigen-binding) prepoznala su dva različita antigena. Konstantna regija (kristalizirani fragment imunoglobulina, fragment kristalizirajuća regija) stvorila je treći dio vezanja na antigen, otuda i naziv “trifunkcionalna antitijela”.

Ali bilo je poteškoća u budućnosti: nespecifična antitijela nije lako izolirati u velikim količinama, a sva su testiranja trajala mnogo sati. Prethodno je stagnacija takvih antitijela bila povezana s niskim nuspojavama, kao što su imunogenost (povećanje imunološkog odgovora), prisutnost toksičnih tvari, kao i kratko trajanje sna u tijelu.

Kako bi se riješio ovaj problem, kasnije su razbijene druge vrste nespecifičnih antitijela, sastavljene od fragmenata antitijela - kemijski vezanih Fabs, skraćenih domena koje prepoznaju antigene, hibridnih Ilkiv, koji su međusobno povezane domene različitih antitijela (Sl. 4). U kliničku praksu uveden je niz lijekova protiv raka koji se temelje na nespecifičnim antitijelima, poput Catumaxomaba i Blinatumomaba, kao i inačice koje se temelje na nespecifičnom “mobilizatoru T-stanica” BiTE i štite od akutne limfoblastične leukemije. .

Skliznuo na savijanje, nada da je Klitin antitheral ispred vremena, puskhu, štap -grocerus 25 rocke 25, ale omamljivanja Buli Nerkonalí, Ja jak Vyb za likovann nije prestao (Div. J. Berg et al. ., 1991). stanice zaražene virusom humane imunodeficijencije bilo kojeg soja í A. Traunecker et al., 1991. Bispecifične jednolančane molekule (Janusins) ciljaju citotoksične limfocite na HIV zaražene stanice). Bilo je to u razdoblju kada još nisu bile stvorene učinkovite proturuske snage, a nasljednici su poznavali različite načine borbe protiv VIL-a. Autori članaka o kojima se raspravlja otišli su i dalje: dizajni nespecifičnih antitijela postali su temeljitiji, i što je još važnije, miris je usmjeren protiv latentnih rezervoara VIL.

Dva tima opisuju razvoj i istraživanje moći nespecifičnih antitijela, u kojima se fragmenti antitijela na površinski antigen BIL gp120 kombiniraju s fragmentima antitijela na površinski antigen CD3 T-stanica - najvažnije komponente toaleta celularnog tkiva. Rozrahunok, kao i u opadanju protutijela protiv raka, oslanjaju se na one koje takav dizajn "povuče" do stanica zaraženih VIL-om, T-stanica, koje su osiromašene od njih (Slika 5 i Slika 6).

Iako je filozofija oba ista, njihov dizajn antitijela malo se razlikuje (čini se da je skupina A. Pegu i sur. temeljitija). Desno, kako bi kompleks T-celina + antitijelo prepoznao latentne rezervoare VIL-a, potrebno ih je potaknuti da proizvode površinske proteine ​​virusa. Grupna aktivnost J. Sung i sur. do njega se dolazilo cestom obrobka klitin in vitro fitohemaglutinin - biljni protein, inhibitor enzima histon deacetilaze. Grupna aktivnost A. Pegu i sur. Takva "provokacija" nije bila obavezna: njihova nespecifična antitijela mogla su sama inducirati proizvodnju površinskih proteina za virus u latentnim HIV stanicama. Pokazalo se da su dezintegrirani sustavi učinkovito utjerani in vitro Iz oboljelih su uklonjene i kultivirane latentne HIV stanice i zaražene stanice.

Autori oba rada napominju da bi nespecifična antitijela koja su stvorili potencijalno mogla postati učinkovita imunoterapeutska metoda za suzbijanje latentnih rezervoara HIV-a. I znanstvena snaga i uspjeh dovest će do istrage i podrške istrazi, usmjerenoj prema vanjskom svijetu iz VIL-a. Međutim, u ovom trenutku izgledi za kliničku stagnaciju opisanog pristupa još nisu posve očiti, potrebna su daljnja detaljna istraživanja. Provedeni su opisi i ispitivanja in vitro, a nepoznato je kako će se postignuti učinci odvijati u tijelu. Čini se da imunoterapija, osim stranih protutijela, pokreće i imunološki odgovor u tijelu koji je usmjeren protiv tih protutijela. A takvu nuspojavu zapravo je uočila skupina A. Pegu i sur. kod doslidakh na mavpakh.

Sredstvo koje inducira proizvodnju VIL antigena u latentno inficiranim stanicama nije štetno za zdrave stanice i još nije poznato. Štoviše, latentni rezervoari VIL mogu biti prisutni, na primjer, u središnjem živčanom sustavu, gdje je prodiranje proteinskih molekula otežano zbog prisutnosti krvno-moždane barijere. Nažalost, još je dalek put do potpunog eliminiranja rezultata te je potrebno provesti dodatna istraživanja. Tim, ni manje ni više, rad o kojem se govori važan je korak u razvoju sposobnosti i metoda za trajno smanjenje VIL-a.

Džerela:
1) Julia AM Sung i sur. Proteini ponovnog ciljanja dvostrukog afiniteta usmjeravaju citolizu latentno HIV-om zaraženih stanica posredovanu T-stanicama // Časopis kliničkih istraživanja. 2015. V. 125. P. 4077-4090.
2) Amarendra Pegu i in. Aktivacija i liza ljudskih CD4 stanica latentno zaraženih HIV-1 // Nature Communications. 2015. V. 6. Broj artikla: 8447.
3) Douglas D. Richman. HIV: Lijek ubijanjem // Priroda. 2015. V. 528. Str. 198-199. (Popularni sinopsis prije članaka o kojima će se raspravljati.)

Vjačeslav Kalinjin

SIDA- zarazna bolest, koja je uzrokovana virus humane imunodeficijencije (HIV). Dijagnoza HIV infekcije postavlja se otkrivanjem protutijela na virus, virusnih antigena, virusne RNA ili DNA ili kulture virusa.

Ne pokolebani ogromnim financijskim iznosima, nakon što ste protratili ostatak života u borbi protiv ovih bolesti, samo naprijed i učinite ono što trebate učiniti prije nego što donesete opipljive rezultate. Postignut je velik uspjeh - globalna epidemiološka situacija se stabilizira, a broj novih epizoda HIV infekcije smanjen. Iako je ova bolest iz smrtonosnih prešla u kategoriju potpuno kontinuiranih, teških infekcija, stopa smrtnosti u cijelom svijetu zbog SNAID-a i bolesti povezanih s njim još uvijek je visoka.

Povijest virusa i napredovanje bolesti

Sindrom potpune imunodeficijencije prvi je put registriran i opisan 1981. godine u SAD-u. 1984. – 1985. godine utvrđena je etiološka uloga virusa humane imunodeficijencije. Virus su vidjele dvije skupine znanstvenika, gotovo identično: Luc Montagnier (Francuska, Montagnier L. et al.) i Robert Gallo (SAD, Gallo R. C. et al.).

Identificiran je niz glavnih tipova VIL-a: VIL-1 je široko rasprostranjen po cijelom svijetu, VIL-2 se najviše nalazi u zapadnoj Africi. Glavni uzrok pandemije HIV/AIDS-a u svijetu postao je HIV-1; Ovaj virus će biti jači od vizija prethodnih grupa. VIL-2 je manje virulentan virus, a iako je raširen po cijelom svijetu, rašireniji je u Africi. Virusi imaju važnu sličnost u strukturi viriona i genoma, te su potpuno (do 25% genoma) podijeljeni sekvencama RNA i proteina.

Virus je sličan ostalim MAP virusima, a često se pretpostavlja da je rezultat proliferacije ovih virusa i njihovog nedavnog unošenja u ljudsku populaciju. VIL-2 sličan je virusima imunodeficijencije i može zaraziti mnoge vrste primata bez izazivanja simptoma imunodeficijencije. VIL-1 inficira i ljude i čimpanze.

Hrana će, nakon što se infekcija proširi na ljudsku populaciju, biti izgubljena u nepoznato. Virus je identificiran u središnjoj Africi (Saira) prije 1960. godine, što je utvrđeno retrospektivnim studijama zbirki krvnog seruma. Na Haitiju je zabilježen do sredine 70-ih i do 1978. godine. Inače, očekuje se da će njegove struje ležati u Africi, gdje će u nekim zemljama virusna infekcija dosegnuti polovicu stanovništva, iako se bolest na SNID-u ne manifestira kod svih. Sve do 90-ih godina 20. stoljeća SNID je bio registriran u svim krajevima svijeta.

Sekvencirani su različiti primjerci virusa HIV-a, viđeni u raznim područjima Afrike, Kariba i Sjedinjenih Država.

Načini infekcije

Infekcije Jerelom javljaju se u svim kliničkim stadijima, uključujući i razdoblje inkubacije. Može se naći u visokim koncentracijama ne samo u krvi, već iu spermi, kao iu menstrualnim tekućinama i vaginalnom (cervikalnom) sekretu. Osim toga, VIL se otkriva u majčinom mlijeku, sluzi, mukoznoj i cerebrospinalnoj tekućini, uzorcima biopsije različitih tkiva, znoju, sjemenu, bronhijalnoj tekućini i izmetu. Najveći epidemiološki problem je krv, sperma i vaginalni sekret, majčino mlijeko je dovoljno za infekciju.

Ljudi se zaraze VIL-om kada virusni materijal uđe izravno u krv ili sluznicu.

Trenutno su vidljivi sljedeći putevi infekcije HIV-om:

• klauzule o nekrađi kontakt
• infekcije fetusa i novorođenčadi tijekom gestacije i trudnoće (kod majki zaraženih HIV-om)
• kao majčino dijete, hranjeno majčinim mlijekom
• Ovisnost o injekcijskim drogama
• Infekcija tijekom medicinskih postupaka
• s transfuzijom krvi i njezinih komponenti

virus humane imunodeficijencije (HIV)

Virus humane imunodeficijencije (HIV) pripada obitelji retrovirusa - sklopivih RNA-genomskih virusa koji pomoću reverzne transkriptaze stvaraju DNK kopiju genoma koja, integrirajući se s genomom vladara, stvara integralnu infekciju.

Virus inficira imunološki sustav. Kao rezultat toga, imunološki sustav je potisnut i razvija se sindrom uznapredovale imunodeficijencije (SIDS); tijelo pacijenta gubi sposobnost da se zaštiti od infekcija i oteklina.

Virus inficira T-limfocite iz klase pomagača. Virusni dio se veže za T-receptor na vanjskoj površini membrane T-pomagača, lipidna membrana virusa spaja se sa staničnom membranom, te se umjesto virusnog dijela pojavljuje u citosolu. Zaražene virusom, T-pomoćne stanice postupno umiru kroz infekciju virusom, apoptozom ili iscrpljivanjem T-stanica ubojica.

Normalno, 1 ml krvi sadrži približno 1000 T-limfocita. Konkretno, kod zaraženih VIL-a, njihov razvoj infekcije je smanjen. Ako se broj T-limfocita promijeni 4-5 puta (7-10 dana nakon infekcije), javljaju se teški simptomi deficijencije imunološkog sustava.

Tijelo se više ne može oduprijeti izbijanju oportunističkih infekcija, koje su ili sigurne ili manje opasne za zdrave osobe s normalno funkcionirajućim imunološkim sustavom. Glavne od njih su virusne, gljivične i bakterijske infekcije (često tuberkuloza), kao i maligni tumori (često Kaposijev sarkom, oblik raka kože). U nedostatku antiretrovirusne terapije, smrt pacijenta ne nastupa zbog umnožavanja virusa, već zbog razvoja bolesti, sekundarne infekcije HIV-om.

Budova i množenje VIL

VIL sadrži RNA, koja je matrica za sintezu DNA (retrovirus); enzim nužan za takvu sintezu – portalna transkriptaza – također se nalazi u virusnoj čestici. DNA koja se stvara ulazi u jezgru, integrira se s DNA limfocita (uz sudjelovanje proteina virusa) i služi kao predložak za transkripciju - sintetizira se virusna RNA. Kao rezultat translacije ove RNK nastaju virusni proteini - turn transkriptaza, proteini ovojnice virusa, kao i regulatorni proteini koji stimuliraju virusnu transkripciju i translaciju putem pozitivnog mehanizma preokreta í̈RNA. Kompleks virusne RNK i virusnih proteina dospijeva na unutarnju površinu membrane limfocita i spaja staničnu membranu s dijelom membrane limfocita, što stvara lipidnu membranu virusa. Umnožavanje virusa u stanici otkriva njegove resurse i eliminira sinus.

Genetsko obilje VIL-a

Retrovirusi su sada razvili jedinstvenu reakciju u svakom živom objektu koja se više ne događa - obrnutu transkripciju. Povratna transkripcija, uz mnoge druge reakcije sinteze šablona (na primjer, DNA-DNA), je proces slabo podržan posebnim mehanizmima korekcije. Replikaciju VIL karakterizira iznimno visoka učestalost spontanih mutacija.

To znači da svaka mutacija koja spontano nestane tijekom transkripcijskih vrata ima velike šanse da se uspostavi u potomstvu, što ima važnu ostavštinu za živote samih retrovirusa i njihovih vladara. Zokrema, jedna od najkarakterističnijih moći VIL-a, ima nepotpunu višestrukost (varijabilnost).

Neposredno nakon početne infekcije, u tijelu zaražene osobe već postoji više različitih varijanti VIL-a. Velik broj opcija mogao bi biti osnova za ovu švedsku evoluciju (na primjer, kada se antiretrovirusni lijekovi potroše), zbog prisutnosti čimbenika evolucijske selekcije, virus će se nastaviti pojavljivati ​​u izgledu i takozvani "roj" blisko srodnih genetski srodnih ili različitih virusa.

Genetska raznolikost VIL-a potkrijepljena je brzinom njegovog replikativnog ciklusa, uslijed čega se u tijelu zaražene osobe stvaraju milijarde novih virusnih čestica.

Faze HIV infekcije

Tijekom antiretrovirusne terapije mogu se uočiti sljedeće faze HIV infekcije:

Infekcija -> 2-3 godine -> akutni retrovirusni sindrom -> 2-3 godine -> razvoj kliničkih simptoma + teška konverzija -> 2-4 godine -> asimptomatska kronična HIV infekcija -> prosječno 8 Rokiv -> simptomatska VIL infekcija /SNID -> u sredini 1.3 sudbina -> smrt

Antiretrovirusnom terapijom životni vijek bolesnika može se produžiti na 70-80 godina.

Liječenje HIV infekcije

Kada se provodi antiretrovirusna terapija, životni vijek pacijenta značajno se povećava. Antiretrovirusni lijekovi uzrokuju umnožavanje VIL-a u stanicama ljudskog imunološkog sustava, blokirajući proliferaciju viriona u stanicama i ometajući proces sastavljanja novih viriona u različitim fazama. Dokazano je da liječenje antiretrovirusnim lijekovima smanjuje rizik od razvoja SUD-a i rezultirajuće smrti stotinama puta.

Analiza za VIL

U našem centru možete obaviti analizu na HIV infekciju, sveobuhvatnu analizu na sifilis, HIV, hepatitis B i C, kao i testove na druge infekcije.

Kako funkcionira imunološki sustav (prije pojave HIV-a)

Koraci za zaštitu od infekcije su jednostavni:

• Na primjer, vaša koža je glavna barijera

Ako je vaša koža oštećena, na primjer, postoji mala posjekotina ili krasta (za viruse tipa VIL) ili oštećena koža (za tuberkulozu), vaše je tijelo osjetljivo na razvoj nove infekcije ktsíí.

Kada se govori o imunološkom sustavu, koriste se dva medicinska termina:

• Antigen je riječ koja označava male čestice koje uzrokuju infekciju u materijalu koji proizvodi tijelo, a prepoznaje ih imunološki sustav.
• Antitijelo je vrsta proteina koju proizvode bijele krvne stanice kada se pojave strane tvari (antigeni). Antitijela su vezana za specifične antigene. Ova veza pomaže uništavanju antigena. Neka antitijela izravno uništavaju antigene, dok druga olakšavaju proces uništavanja antigena bijelim krvnim stanicama.

KLITIČNI I HUMORALNI IMUNITET

Vaše se tijelo nosi s raznim infekcijama na dva glavna načina:
1) Reakcija humoralne imunosti temelji se na antitijelima.
VIL se dijagnosticira na temelju testa antitijela koji prati odgovor tijela na VIL. Stoga reakcija počinje u razdoblju od dvije do tri godine, a nakon što se utvrdi količina antitijela koja je dovoljno određena testnim sustavom u razdoblju od 3-6 mjeseci („razdoblje prozora”).
2) Stanična imunost temelji se na reakciji stanica CD4 i CD8
T-stanice su jedna od vrsta bijelih krvnih stanica (limfocita). Glavne vrste T-stanica su CD4 i CD8 stanice. CD4 stanice se također nazivaju pomoćnim stanicama (T-helperi), jer mobiliziraju imunološki sustav, šaljući signale CD8 stanicama. Stanice CD8 se na svoj način nazivaju stanicama ubojicama (T-stanice ubojice), one prepoznaju fragmente i ubijaju stanice zaražene virusom. Neki se procesi i funkcije često izbjegavaju. Općenito, vaše tijelo ima stanični imunološki sustav za borbu protiv virusa i HIV-a. Makrofagi su još jedna vrsta bijelih krvnih stanica, nešto većih dimenzija, koje razgrađuju i suzbijaju infekcije i izlazak mrtvih stanica. Smrdovi također šalju signale drugim stanicama imunološkog sustava.

INTERAKCIJE YAK VIL-A S IMUNOLOŠKIM SUSTAVOM

VIL je virus koji je posebno važan za napad tijela. To se postiže činjenicom da virus vicorist pomaže u stvaranju istog tkiva kao i organizam vicorista u borbi protiv infekcije. Infekcija VIL-om uzrokuje brže umiranje zaraženih stanica i šalje signale drugim stanicama da umru brže.

Ovo su dva faktora za pogoditi psa koji lovi svoj dlakavi rep!

• VIL infekcija uzrokuje da tijelo proizvodi više CD4 stanica za borbu protiv novog virusa.
• Nove stanice postaju nove mete za infekciju i reprodukciju HIV-a
• Tijelo pokazuje da proizvodi više stanica protiv virusa.

Nakon deset sati, T-stanice, koje su prodrle u VIL, počinju nestajati i umiru (kod većine ljudi, 6 mjeseci nakon infekcije). Kroz mnoge sudbine, tijelo postaje pretjerano umorno, imunološki sustav se istroši.

Ovaj dio je važno razumjeti. Glavna ideja je da VIL utječe na imunološki sustav, proizvodeći sve više i više stanica.

Ništa manje, stanice također brzo umiru i imunološki sustav radi bezuspješno. Zbog toga se smanjuje broj CD4 stanica u vašem tijelu.

ARV terapija blokira reprodukciju HIV-a i omogućuje imunološkom sustavu vašeg tijela da se vrati u normalu.

KVALITETNI CD4 YAK “SURGATE MARKER”

Model kapaciteta CD4 nakon infekcije HIV-om bez terapije

Broj CD4 (ponovno nazvan: broj CD4+ T-limfocita, također nazvan broj CD4+ T-stanica ili T4) – ovo je rezultat krvnog testa koji pokazuje koliko je ovih stanica sadržano u kubičnom milimetru krvi.

Gustoća CD4 također je dobar "zamjenski marker" za određivanje u kojoj je mjeri HIV utjecao na imunološki sustav. To ukazuje na rizik od drugih infekcija i je li potrebno čišćenje.

Prosječan broj CD4 za HIV negativnu osobu kreće se između 600 i 1600, ali kod nekih ljudi ta razina može biti viša ili niža.

• Tijekom određenog vremena nakon infekcije, broj CD4 opada.
• Zatim, kako imunološki sustav počinje djelovati, on se ponovno pomiče naprijed, iako ne na istu razinu na kojoj je bio prije infekcije HIV-om.
• Ova rabarbara se naziva CD4 kontrolna točka jer se stabilizira u razdoblju od 3-6 mjeseci nakon infekcije, ali taj proces može trajati i puno dulje.
• S vremenom se broj CD4 postupno smanjuje. Prosječan broj CD4 postaje ubrzo blizu 50 stanica/mm3. Važno je da ljudi znaju da ta fluidnost može biti vrlina ili roba.

Imunološki sustav većine ljudi uspješno kontrolira HIV bez dugotrajnog oštećenja.

JAK ŠVIDKO NAPREDUJE VIL U VELIKE LJUDE

Vrijeme koje je potrebno da broj CD4 padne (na primjer, na oko 200 stanica/mm3) razlikuje se za različite ljude.

Približno vrijeme za smanjenje broja CD4 na 200 stanica/mm3 kod HIV+ osoba:

• <5% - на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
• 10% – za 3-4 dana
• 70% – istezanje 5-9 stijena
• 10% – za 10-12 godina

<5% - не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)

Kod onih koji su u vrijeme infekcije (u razdoblju serokonverzije) ozbiljno bolesni, pad broja CD4 često je izraženiji.

Ne postoji drugi način za mjerenje brzog napretka kod ljudi osim praćenjem broja CD4 tijekom vremena.

Oni koji brže napreduju i kod kojih se broj CD4 brže smanjuje vjerojatno će jednako dobro i snažno reagirati na terapiju kao i oni koji brže napreduju.

Tumačenje rezultata CD4: količina CD4 i količina CD4

Postoji samo toliko CD4 da se o njemu može puno toga reći. Da biste poboljšali trend, trebate prikupiti brojne rezultate tijekom vremena. Ako postoji više rezultata, možete odrediti hoće li doći do smanjenja ili povećanja, kao što je fluidnost promjene ili stabilizacija.

Broj CD4 može pasti ili porasti ovisno o satu u danu, sadržaju masti u hrani koju ste pojeli, hrani s kojom niste ustali, imate li druge infekcije ili jednostavno zbog te krvi. a bilo je više ili manje stanica.

Isti trend pokazuje i prosječna razina rezultata. Točka kože na liniji označava "apsolutni" broj CD4. Broj CD4 stanica po kubnom milimetru (klitin/mm3) ili mikrolitru (klitin/uL) krvi. U znanstvenom smislu, ova vrijednost je označena kao klitin x 106/litri.

Ukupna linija prikazuje prosjek ovih rezultata - i pokazuje koja primjena teži smanjenju CD4 tijekom vremena. Ako se ne očekuje da će rezultat vaše analize biti visok ili nizak, možda ćete morati potvrditi da je provedena druga analiza.

Broj CD4 (CD4%) stabilan je pokazatelj promjena u imunološkom sustavu. Među svim limfocitima postoje stotine CD4 stanica.

Broj CD4 od približno 12-15% ukazuje na broj CD4 ispod 200 stanica/mm3. Broj CD4 stanica od približno 29% odgovara stopama iznad 500 stanica/mm3, ali za veće vrijednosti raspon je širi.

Za HIV negativnu osobu taj broj postaje blizu 40. Za djecu se ne računa apsolutni broj CD4, za njih se računa broj CD4.

Aktivnosti između odraslih i djece

• Broj CD4 je veći u djece, niži u odraslih.
• Broj CD4 je veći kod djece, niži kod djece.
• Tijekom godina, kako svijet stari, broj CD4 stanica se stalno smanjuje.
• Budući da djeca imaju značajan porast broja CD4, praćenje djece s HIV-om će se provoditi na broju CD4, ali ne i na broju CD4.

Sindrom potpune imunodeficijencije promatran je kao posebna bolest 1981. u SAD-u, ako jedan broj mladih ljudi ima teške bolesti zbog izloženosti mikroorganizmima koji su nepatogeni ili slabo patogeni za zdrave ljude. Ispitivanje imunološkog statusa bolesnika otkrilo je oštru promjenu broja limfocita i osobito T-pomoćnih stanica. Ova je zemlja odustala od naziva AIDS (sindrom stečene imunodeficijencije ili SNID). Način zaraze (kontaktno, putem krvi i lijekova) ukazuje na zaraznu prirodu bolesti.

Zbudnik SNID izlazi 1983. godine. neovisno jedan o drugom Francuz L. Montagnier, koji ga je nazvao LAV (LAV), otkrivajući da pacijent ima limfadenopatiju; i Amerikanac R. Gallo koji je virus nazvao HTLV-III (engleski: Human T-lymphotropic Virus III): ranije su identificirani limfotropni virusi I i II.

Identifikacija virusa LAV i HTLV-III od strane vlasti pokazala je njihov identitet, tako da je virus iskorijenjen 1986. godine. Nazvat ću ga HIV (engleski: Human Imunodeficiency Virus ili HIV). VIL ima okrugli oblik, promjer mu je 110 nm. Ljuska virusa ima oblik bogataša, presavijenog u 12 peterokuta i 20 šesterokuta. Molekula glikoziliranog proteina gpl20 (broj 120 označava molekulsku težinu proteina u kilodaltonima) nalazi se u središtu i kutikuli heksakutana kože. Ukupno se na površini viriona nalaze 72 molekule gpl20, koje su povezane s proteinom unutarnje membrane gp41. Ovi proteini istovremeno stvaraju superkapsid (membranu) za virion iz lipidne sfere.

Proteini gpl20 i gp41 nastaju kao rezultat cijepanja proteina prekursora Env staničnom proteazom. Protein gp41 tvori "dno" kralježnice, povezujući citoplazmatsku domenu s matričnim proteinom p17MA, koji se proteže izravno ispod membrane. Molekule p17, u interakciji sa zrelim virionom, stvaraju ikosaedar koji je ispod ljuske.

U središnjem dijelu viriona protein p24 stvara kapsidu nalik stošcu. Dio kapside nastaje uz sudjelovanje rb proteina povezanog s virionskom ljuskom. U sredini kapside nalaze se dvije identične molekule virusne genomske RNK. Oni su svojim 5" krajevima vezani za nukleokapsidni protein p7NC. Ovaj protein sadrži dva aminokiselinska motiva (motiva), bogata cisteinom i histidinom i sadrže atom Zn - oni se prstima nazivaju "cin", fragmente smrada progutat će molekule genoma za uključivanje u formirane viruse, a kapsida također uključuje tri enzima: revertazu (RT), ili pol-kompleks, uključuje transkriptazu vrata, RNazu H i DNA-pohranu DNA polimeraze.Proteaza (PR) - pY, pokreće i provodi proces sazrijevanja viriona Integraza (IN) - p31, ili endonukleaza, osigurava uključivanje proviralne DNA u genom stanice domaćina.

Genom RNA u klinici se uz pomoć reverzne transkriptaze transformira u genom DNA (DNA provirus) koji se sastoji od 9283 para nukleotida. Između ljevorukih i dešnjaka postoje takozvana duga terminalna ponavljanja ili LTR (engleski long terminal repeat): S"-LTR - ljevoruki i Z"-LTR - desnoruki. LTR sadrži 638 parova nukleotida.

Genom VIL-a sastoji se od 9 gena od kojih se neki preklapaju na krajevima (postoji niz okvira čitanja) i imaju egzonintronsku strukturu. Oni kontroliraju sintezu 9 strukturnih i 6 regulatornih proteina.

Značaj LTR-ova za virusni genom leži u činjenici da sadrže sljedeće regulatorne elemente koji kontroliraju njihov robot:

• transkripcijski signal (regija promotora);
• poli-A dodatni signal;
• kapa signala;
• integracijski signal;
• signal pozitivne regulacije (TAR za TAT protein);
• negativni regulatorni element (NRE za NEF protein);
• mjesto za pričvršćivanje sjemene RNA (tRNA™3) za sintezu minus-lance DNA na 3" kraju; signal na 5" kraju LTR, koji služi kao sjeme za sintezu plus-lance DNA.

Osim toga, LTR su elementi koji su uključeni u regulaciju spajanja mRNA i pakiranja molekula vRNA u kapsidu (Psi element). Utvrđeno je da se tijekom transkripcije genoma u dugim mRNA uspostavljaju dva signala za protein REV koji ometaju sintezu proteina: CAR - za regulatorne proteine ​​i CRS - za strukturne proteine. Kada se REV protein veže za CAR, sintetiziraju se strukturni proteini; Svaki dan se sintetiziraju samo regulatorni proteini.

U regulaciji genoma virusa posebno važnu ulogu imaju sljedeći geni regulatori i njihovi proteini:

• TAT protein, koji osigurava pozitivnu kontrolu širenja virusa i djeluje preko TAR regulatorne komponente;
• NEV i VPU proteini, koji osiguravaju negativnu kontrolu razmnožavanja kroz NRE plotu;
• REV protein, koji služi kao pozitivna-negativna kontrola. REV protein kontrolira rad gag, pol, env gena i negativno regulira spajanje.

Na taj način reprodukcija VIL-a je pod trostrukom kontrolom – pozitivnom, negativnom i pozitivno-negativnom.

Protein VIF čini novosintetizirani virus zaraznim. Virus je vezan za kapsidni protein p24 i ima ukupno 60 molekula. NEF proteini su u virionu zastupljeni malim brojem molekula (5-10), moguće vezanih za membranu.

Protein VPR stimulira stanični ciklus u G2 fazi, sudjeluje u transportu predintegracijskih kompleksa u staničnoj jezgri, aktivira razne virusne i stanične gene, potiče učinkovitost replikacije virusa u monocitama i makrofagima. Mjesto za rast proteina VPR, TAT, REV, VPU nije instalirano u virusu.

Između proteina viriona i membrane viriona mogu biti uključeni proteini stanice domaćina. VPU i VPR proteini igraju ulogu u regulaciji reprodukcije virusa.

Antigene varijante virusa humane imunodeficijencije (HIV)

Virus humane imunodeficijencije (HIV) još je blaži. Virus se može vidjeti u tijelu jednog pacijenta, kojeg pomno nadziru antigenska tijela. Takva se vijest ogleda u intenzivnoj proliferaciji CD4+ stanica i snažnijem odgovoru na HIV infekciju. Kod pacijenata iz Zapadne Afrike uočen je novi oblik VIL-a, biološki blizak VIL-1, ali imunološki sličan novom VIL-2. Homologija primarne strukture genoma ovih virusa postaje 42%. DNA provirusa VIL-2 sadrži 9671 bp, kao LTR - 854 bp. VIL-2 je također viđen u drugim regijama svijeta. Ne postoji crossover imunitet između VIL-1 i VIL-2. Postoje dva velika oblika VIL-1: O (Outlier) i M (Major), ostali su podijeljeni u 10 podtipova (A-J). U Rusiji kruži 8 podtipova (A-H).

, , , , , , , , , , ,

Mehanizam interakcije između VIL i celuloze

Nakon što prodre u tijelo, virus prvo napada stanice kako bi ciljao na specifični CD4 receptor. Ovaj receptor je prisutan u velikom broju T-pomoćnih stanica, te u manjini makrofaga i monocita, osobito na virus osjetljivih T-pomoćnih stanica.

Virus humane imunodeficijencije (HIV) prepoznaje CD4 receptore preko svog proteina gpl20. Proces interakcije između VIL-a i stanice odvija se prema sljedećoj shemi: receptor-intermedijarna adsorpcija -> zapečaćena jamica -> zapečaćena žarulja -> lizosom. U njemu se membrana viriona spaja s membranom lizosoma, a nukleokapsida, koja tvori superkapsid, izlazi iz citoplazme; Na putu do jezgre, genomska RNA i komponente jezgre povezane s njom kolabiraju i evoluiraju. Zatim, reverzna transkriptaza sintetizira minus-lance DNA na virusnoj RNA, zatim RNaza H sintetizira virusnu RNA, a virusna DNA polimeraza sintetizira plus-lance DNA. Na krajevima DNA provirusa stvaraju se 5"-LTR i 3"-LTR. DNA provirus može neko vrijeme ostati u jezgri u neaktivnom obliku, ali će se prije ili kasnije, nakon daljnje integracije, ugraditi u kromosom ciljne stanice. Njezin provirus ostaje u neaktivnom stanju sve dok se T-limfocit ne aktivira mikrobnim antigenima ili drugim imunokompetentnim stanicama. Aktivacija transkripcije stanične DNA regulirana je posebnim nuklearnim agensom (NF-kB). To je protein koji veže DNA i vibrira u velikom broju tijekom aktivacije i proliferacije T-limfocita i monocita. Ovaj se protein veže za slične sekvence stanične DNA i slične LTR sekvence za DNA provirus i inducira transkripciju i stanične DNA i DNA provirusa. Inducirajući transkripciju DNA provirusa, to rezultira prijelazom virusa iz neaktivnog stanja u aktivno i sličnom perzistentnom infekcijom u produktivnu. Prisutnost virusa u neaktivnom stanju može se izbjeći dugo vremena. Aktivacija virusa kritičan je trenutak u interakciji sa stanicama.

Od trenutka prodiranja virusa u stanicu počinje razdoblje infekcije VIL-om - virusonošenja, koje može trajati 10 i više godina; a od trenutka aktivacije virusa počinje bolest – SNID. Uz pomoć svojih regulatornih gena i njihovih proizvoda, virus se počinje aktivno razmnožavati. TAT protein može povećati brzinu reprodukcije virusa za 1000 puta. Transkripcija virusa je složena. To uključuje stvaranje pune veličine i subgenomskih mRNA, spajanje mRNA, a potom i sintezu strukturnih i regulatornih proteina.

Sinteza strukturnih proteina odvija se na taj način. Bubreg sintetizira prekursorski poliprotein Pr55Gag (protein molekulske mase 55 kDa). Postoje 4 glavne domene: matriks (MA), kapsid (CA), nukleokapsid (NC) i pb domena, koje nastaju kao rezultat virusne proteaze Pr55Gag (ona se samovirusizira iz drugog proteina prekursora - Gag-Pol). strukturni proteini p17, p24, p7 i rb. Osvjetljavanje poliproteina Pr55Gag glavna je moždana formacija virusnih čestica. Ovaj protein sam određuje program morfogeneze viriona. Uključuje sekvencijalne faze transporta poliproteina Gag do plazma membrane, interakciju s njom i interakcije protein-protein tijekom formiranja virusnog dijela i brinklinga. Pr55Gag se sintetizira na slobodnim poliribosomima; Molekule proteina transportiraju se do membrane, gdje su usidrene svojim hidrofobnim odjeljcima. Glavnu ulogu u stvaranju nativne konformacije Gag proteina ima CA domena. NC domena osigurava uključivanje (pomoću svojih “cinkovanih prstiju”) dviju genomskih molekula RNA u virusni dio koji se stvara. Molekula poliproteina u početku se dimerizira zbog interakcije matričnih domena. Zatim se dimeri ujedinjuju u komplekse heksamera (6 jedinica) kao rezultat interakcije CA i NC domena. Spojevi, heksameri, ujedinjeni svojim površinama, stvaraju nezrele sferne virione, u čijoj se sredini nalazi genomska RNA ukopana u NC domenu.

Još jedan prekursorski protein Prl60Gag-Pol (protein s molekularnom težinom od 160 kDa) sintetiziran je kao rezultat gubitka okvira za čitanje ribosoma tijekom translacije 3"-kraja gag gena u regiji koja se proteže izravno ispred odjeljak koji kodira b Ilok rb. Ovaj poliprotein Gag-Pol sadrži nepravilan slijed Gag proteina (1 - 423 aminokiseline) i slijed Pol koji uključuje domene PR, RT i IN. Molekule poliproteina Gag-Pol također se sintetiziraju na slobodnim poliribosomima i transportiraju do plazma membrane i mjesta vezanja na membranu molekule Gag-Pol poliprotein spaja se s membranom i niz Gag molekula uključuje se u virione koji nastaju, što rezultira aktivna proteaza i počinje proces sazrijevanja viriona. VIL-1 proteaza je vrlo aktivna u dimeru zmija, stoga je za njegovu samovirusizaciju s Prl60Gag -Pol potrebna dimerizacija ovih molekula, proteina p17, p24, p7, p6, reverz. stvaraju se integraze i promatra se njihova povezanost s virusnom strukturom.

Protein Env se sintetizira na ribosomima vezanim za membrane endoplazmatskog retikuluma, zatim se glikozilira, staničnom proteazom reže na gp120 i gp41 i prenosi na površinu stanica. Kada gp41 prodre kroz membranu, veže se na matrične domene molekule proteina Gag povezane s unutarnjom površinom membrane. Ova veza je sačuvana u zrelom virionu.

Dakle, savijanje virusnih čestica leži u agregaciji proteina prekursora i molekula RNA povezanih s njima na plazma membrani stanice domaćina, stvorenih nezrelim virionima i njihovim upletenim strukturama kupka s površinom krastavca. Tijekom fermentacije, virion je izložen staničnoj membrani, u kojoj se apsorbiraju molekule gp41 i gp120. Tijekom brončanja, ili eventualno nakon vitilizacije viriona, dolazi do njihovog sazrijevanja, koje djeluje kao rezultat virusne proteaze i nalazi se u proteolitičkim usitnjenim proteinima.prekursorima Pr55Gag i Prl60Gag-Pol na proteinima zrelog virusa i njihove asocijacije u pjesničkim strukturnim kompleksima. Vodeću ulogu u procesu morfogeneze virusa ima poliprotein-prekursor Pr55Gag, koji organizira i djeluje u savijanju nezrelog viriona; Proces njegovog sazrijevanja dovršava specifična virusna proteaza.

Uzroci imunodeficijencije

Jedan od glavnih uzroka imunodeficijencije tijekom HIV infekcije je smrt T-pomoćnih stanica. Vaughn dolazi kao nasljednik nadolazećih koraka. Prvo, T-pomoćne stanice zaražene virusom prolaze kroz apoptozu. Važno je da su u bolesnika sa SNID-om replikacija virusa, apoptoza i smanjenje broja T-pomoćnih stanica međusobno povezani. Drugim riječima, T-pomagači prepoznaju i uništavaju T-stanice zaražene virusom ili adsorbiranim gpl20 molekulama koje nose, kao i virusom zaražene i nezaražene virusom T-pomagače koji su u interakciji s implantatima (sincicijem), koji su formirana od desetaka desetaka stanica (neke od njih nastaju zbog razmnožavanja virusa u njima). Kao rezultat kolapsa velikog broja T pomoćnih stanica, dolazi do smanjenja ekspresije membranskih receptora u B limfocitima za interleukin-2, sinteza različitih interleukina (faktora rasta i faktora diferencijacije) je poremećena. B-limfociti - IL-4, IL-5, IL-6 itd.), Kao rezultat toga, funkcija T-killer sustava je poremećena. Čini se da je aktivnost sustava komplementa i makrofaga potisnuta. Makrofagi i monociti zaraženi virusom neće umrijeti, inače neće moći ukloniti virus iz tijela. Utvrđeno je da kroz strukturnu i antigensku sličnost gpl20 s receptorima određenih epitelnih stanica u tijelu (uključujući receptore trofoblasta koji posreduju transplantacijski prijenos HIV-a) dolazi do sinteze antireceptorskih protutijela sa širokim rasponom í̈. Takva antitijela prirodno blokiraju različite stanične receptore i otežavaju prevladavanje bolesti autoimunim poremećajima. Kao rezultat toga, HIV infekcija utječe na sve glavne dijelove imunološkog sustava. Takve bolesti ostaju otporne na razne mikroorganizme. To će kod njih dovesti do razvoja oportunističkih infekcija i kroničnih bolesti. Za pacijente s HIV infekcijom postoji rizik od razvoja najmanje tri vrste raka: Kaposijev sarkom; karcinomi (uključujući rak kože); B-stanični limfom, koji nastaje malignom degeneracijom B-limfocita. Međutim, VIL je povezan ne samo s limfocitnim, već i s neurotropizmom. VIN prodire u tkivo središnjeg živčanog sustava (astrocite) endocitozom posredovanom receptorima, te tijekom fagocitoze virusom inficiranih limfoblasta astrocitima. Kada virus stupa u interakciju s astrocitima, stvaraju se i simplastici koji zatvaraju široku površinu tijela kroz interklinalne kanale. U makrofagima i monocitima virus može dugo preživjeti, pa oni služe kao njegov rezervoar i distribucija po tijelu, omogućujući mu da prodre u sva tkiva. Zaraženi makrofagi igraju središnju ulogu u prijenosu HIV-a u središnji živčani sustav i te lezije. U 10% bolesnika primarni klinički sindromi povezani su s poremećajima središnjeg živčanog sustava i javljaju se u obliku demencije (gluposti). Tako je za osobe s HIV infekcijom uobičajeno obolijevati u 3 skupine – oportunističke infekcije, kongestivne bolesti i poremećaji središnjeg živčanog sustava.

, , ,

Epidemiologija HIV infekcije

Dzherelom VIL-infekcije znače da su ljudi bolesni ili imaju viruse. Virus humane imunodeficijencije (HIV) javlja se u krvi, spermi i tkivu vrata maternice; kod dojilja - u majčinom mlijeku. Infekcija se javlja kroz državu, putem krvi i lijekova, a također i s majke na dijete prije spavanja, tijekom i nakon spavanja. Vrste infekcije virusom putem prehrambenih proizvoda, pića i putem ugriza u komi nisu poznate.

Širok raspon SID-ova povezan je s ovisnošću o drogama. Infekcija VIL-om se povećava s rakom kože. Prema podacima WHO-a, od 1980. do 2000. rubalja. 58 milijuna ljudi bilo je zaraženo VIL-om. Samo 2000 rubalja. U svijetu je zaraženo 5,3 milijuna ljudi, a 3 milijuna ljudi umrlo je od HIV/AIDS-a. U Rusiji od 1. rujna 2004. 264 tisuće registriranih. Osobe zaražene VIL-om. Polovica osoba zaraženih VIL-om umire unutar 11-12 godina od trenutka infekcije. Na početku 2004 od kože 100 tisuća. Otprilike 180 ruskih građana živjelo je s dijagnozom HIV infekcije. Predviđa se da će za takvu razinu bolesti ukupan broj zaraženih HIV-om u Rusiji do 2012. postanemo 2,5-3 milijuna osib. Poteškoće u borbi protiv HIV infekcije leže iz više razloga: prije svega, još uvijek ne postoje učinkovite metode liječenja i specifične prevencije; Inače, razdoblje inkubacije HIV infekcije može biti duže od 10 godina. Ovaj problem leži u trenutku aktivacije T-limfocita i DNA virusa koji se nalazi na njegovom kromosomu. Još uvijek nije jasno je li koža zaražena virusom na SNID-u ili je moguće prenositi virus bez da se razboli (što se čini malo vjerojatnim). Identificiran je velik broj virusa humane imunodeficijencije (VIL-1, VIL-2), a antigenska svojstva među njima pridonose stvaranju križne imunosti. Otkriće virusa imunodeficijencije MAV (VIO) rasvijetlilo je ponašanje HIV-a. VIO ima organizaciju genoma sličnu VIL, ali je visoko diferenciran po nukleotidnoj sekvenci. VIL-2, prema serološkim autoritetima, zauzima međupoložaj između VIL-1 i BIO, a u smislu sekvence nukleotida čini se da je najbliži BIO. U vezi s tim, V. M. Zhdanov je pretpostavio da virusi VIL-1, VIL-2 i BIO nalikuju virusnom pretku. Nije isključeno, smatra R. Gallo, da je jedan od njih na sve moguće načine ušao u ljudsko tijelo, otkrivši niz mutacija, koje su rezultirale VIL-1, VIL-2 i drugim oblicima.

, , , , , , ,

Simptomi HIV infekcije

Virus imunodeficijencije ljudi i vlasti ima posebne karakteristike, u čemu leži patogeneza bolesti na mnogo načina. Virus ima vrlo visoku stopu reprodukcije, što je određeno njegovim regulatornim elementima (do 5000 viriona se sintetizira u aktivnom stadiju unutar 5 minuta). Zbog prisutnosti enzimskog proteina (gp41), virus inducira stvaranje velikih sincicijskih struktura za oslobađanje zaraženih i neinficiranih T-pomagačkih stanica, što rezultira masovnom smrću. Molekule GPL20 proteina, koje se stvaraju u velikim količinama, slobodno cirkuliraju krvlju i vežu se na receptore neinficiranih T-pomoćnih stanica, zbog čega ih također T-pomoćne stanice prepoznaju i eliminiraju. Virus se može širiti međustaničnim kanalima od stanice do stanice, pri čemu vene postaju manje dostupne protutijelima.

Klinički kriteriji za HIV infekciju

U odraslih se infekcija HIV-om dijagnosticira ako imaju najmanje dva ozbiljna simptoma, barem jedan manji simptom, te za sve ostale uobičajene uzroke imunodeficijencije (rak, kongenitalna imunodeficijencija, važan oblik štrajka glađu). Ozbiljni simptomi uključuju:

• gubitak težine za 10% ili više;
• trivijalno grozničavo stanje, koje se izmjenjuje ili je postojano;
• kronični proljev.

Manji simptomi: uporan kašalj, generalizirani dermatitis, rekurentni herpes, koji operira, kandidijaza usne šupljine i ždrijela, kronični herpes simplex, generalizirana limfadenopatija. Dijagnoza SNID-a postavlja se na temelju prisutnosti Kaposijeva sarkoma, kriptokoknog meningitisa ili pneumocistične pneumonije. Kliničku sliku bolesti nadopunjuje pridodana oportunistička infekcija.

, , , , ,

Metode uzgoja virusa humane imunodeficijencije (HIV)

VIL-1 i VIL-2 mogu se kultivirati u bolesnika sa samo jednim klonom TSB4-limfocita - H9, izoliranim iz leukemijskih TSB4-limfocita. U te svrhe mogu se koristiti vikristani i monosferne kulture astrocitnih stanica u kojima se VIL-1 dobro razmnožava. Od životinja do VIL-1, prijateljskih čimpanza.

Otpornost na virus u općoj populaciji je niska. U slučaju priljeva pospanih promjena i UV-impregnacije, primjenjuje se na 80 ° C tijekom 30 minuta, kada se tretira s jako ustajalim tekućinama za dezinfekciju - 20-30 minuta. Kako bi se spriječila infekcija materijala koji sadrži virus, potrebno je koristiti mikobaktericidna sredstva za dezinfekciju, koja su učinkovita protiv mikroorganizama koji mogu biti najotporniji.

Laboratorijska dijagnostika HIV infekcije

Glavna metoda za dijagnosticiranje virusne i HIV infekcije je enzimski imunosorbentna metoda. Međutim, veza s tim je da gpl20 ima strukturnu i antigensku sličnost s receptorima svih ljudskih stanica, uključujući receptore koji utječu na transport imunoglobulina kroz epitelne stanice sluznice u tijelu. Mogu postojati protutijela koja su slična antitijelima -gpl20 antitijela. Ova osoba može imati blago pozitivne rezultate IFM-a. Dakle, sve promatrane sirene reagiraju pozitivno i podliježu dodatnoj analizi dodatnom metodom imunoblotinga ili Western blottinga. Ova se metoda temelji na identifikaciji daljnjih anti-specijskih protutijela nakon elektroforetskog testiranja i daljnjeg testiranja na dodatna anti-specijska protutijela. Virološka metoda ima malo poteškoća u kultiviranju virusa. Limfocitni klon H9 vikorizira se kako bi se uklonili virusni antigeni, koji su neophodne komponente dijagnostičkih testnih sustava. CPR metoda omogućuje otkrivanje virusa u ranoj fazi viremije.

Liječenje HIV infekcije

Potrebno je poznavati ili sintetizirati lijekove koji učinkovito potiskuju aktivnost reverzne transkriptaze (revertaze) ili virusne proteaze. Oni su spriječili stvaranje DNA provirusa i (ili) inhibirali unutarnju staničnu reprodukciju virusa. Trenutna strategija liječenja HIV infekcija temelji se na principu kombinirane infuzije lijekova koji inhibiraju virusnu proteazu (jedan od lijekova) i revergaze (2 različita lijeka), - kombinirana (trostruka) terapija. U Rusiji se za liječenje infekcija VIL-a preporuča korištenje 2 pripravka šunke: fosfazida i crixivana, koji specifično suzbijaju reprodukciju VIL-a u ranoj i kasnoj fazi reprodukcije, osobito kada je smanjena aktivnost azidotimidina.

Problem specifične prevencije leži u potrebi za cjepivom koje bi osiguralo stvaranje učinkovite stanično posredovane imunosti temeljene na virus-specifičnim citotoksičnim limfocitima bez izvorne proizvodnje protutijela il. Taj imunitet osiguravaju Thl pomagači. Moguće je da protutijela, uključujući i ona koja neutraliziraju virus, ne samo da nisu učinkovita u suzbijanju HIV infekcije, već u visokim razinama potiskuju stanično posredovanu imunost. Stoga nam cjepivo protiv VIL mora pružiti dvije glavne prednosti: a) biti apsolutno sigurno i b) stimulirati aktivnost T-citotoksičnih limfocita. Procjenjuje se učinkovitost različitih varijanti cjepiva, dobivenih od ubijenih (inaktiviranih) virusa i drugih antigena, s visokim zaštitnim svojstvima. Takvi se antigeni mogu vidjeti iz samih viriona ili sintetizirani kemijski. Cjepivo je razvijeno na temelju metoda genetskog inženjeringa. Vaughn je rekombinantni virus vakcinije koji nosi VIL gene odgovorne za sintezu antigena s jakim imunogenim svojstvima. Više informacija o učinkovitosti ovih cjepiva zahtijevat će značajno vrijeme zbog dugog razdoblja inkubacije HIV infekcije i visoke učestalosti svakodnevnog života. Stvaranje visoko učinkovitog cjepiva protiv HIV infekcije temeljni je problem.

Zavdannya: Da razumijem: Što imunološki sustav radi i kako funkcionira. Što radi imunološki sustav? U koje stanice će se virus “naseliti”? Kako se HIV infekcija razvija? Kada je vrijeme za nošenje odjeće na VIL-u i koji je period “prozora”? Što uzrokuje razvoj imunodeficijencije? Što su oportunističke infekcije i HIV/AIDS?

Imunološki sustav ima tri glavne funkcije u ljudskom tijelu: Zaštita: 1. Zaštita: Prije svega, imunološki sustav pruža zaštitu tijelu od patogenih mikroba, virusa i protozoa. Zamjena 2. Zamjena prerađenih stanica u raznim organima našeg tijela. “Popravak” 3. “Popravak” dijelova našeg tijela, zacjeljivanje rana.

T – limfociti T – pomagači CD4 T – ubojice CD8 (ubojice) (ubojice) T – supresori CD8 T – stanice (limfociti) nazivaju se tako da mirišu na timus (timusnu žlijezdu), a dijele se na: T – limfocite T - pomagači - keleri CD8 (patuljci) (ubojice) T – supresori CD8 B – stanice (limfociti) sazrijevaju u meduli

U svim infekcijama makrofagi djeluju kao redari, tkaju i uništavaju strane neprijatelje (antigene - AG). Makrofagi - kod svih infekcija djeluju kao redari, tkaju i uništavaju strane neprijatelje stanica (antigene - arterijska hipertenzija). Makrofag se također naziva i veliki izjelica. Kod svih infekcija, osim VIL-a, smradovi se ponašaju kao “sestre” i “bolničari”, podmukli i drugi strani neprijatelji organizma (antigeni – AG).

2. Identifikacijski blok i spremanje informacija Ovaj blok slijedi princip aktivnog laboratorija. Nakon primitka signala o prisutnosti “stranca” u tijelu, laboratorij započinje završni rad na prepoznavanju “stranca” (čiji su i proteini uključeni). Sve informacije prikupljene na AG ("vanzemaljac") prenose se u blok 3.

3. Blok traži spremnost dok se AG ne smanji. Ovo je najvažniji blok I.S. Čije tijelo ima cefaličnu stanicu pomoćnicu. Slikovito ga zovu "časnik". Namijenjen je pomoći drugim imunološkim stanicama u zaštiti od arterijske hipertenzije. Nakon što je odbio signal makrofagu, T-pomagač daje upute stanicama T-ubojicama i B-limfocitima da "upoznaju i zaštite stranca".

Nakon što klijent prepozna i liječi arterijsku hipertenziju, počinje se razvijati krvni tlak. Protutijela se vežu za antigen i tvore kompleks (ag + antigen). Stranci čije AG (“strance”) lako prepoznaje T-killer. B-limfociti signaliziraju T-ubojicu, koji se ne nalazi kod drugih ljudi.

Virusi su najmanji uzročnici infekcije na svijetu. Smrad je puno manje bakterijski i može se vidjeti samo pod elektronskim mikroskopom. Virusi su sastavljeni od molekula nukleinskih kiselina – DNA ili RNA, čistih proteinskih molekula. Ovisno o vrsti nukleinske kiseline virusa, uobičajeno ga je podijeliti na DNA viruse i RNA viruse. VIL je cijela RNA koja nosi virus, pripada obitelji retrovirusa, slično lentivirusima, svaki od virusa nema takvu specifičnost do mutacije (primjer reinfekcije), u obitelj retrovirusa Postoje i spumovirusi - virusi. koji su tipični za životinje, ali cirkuliraju i kod ljudi i virusi raka - leukemija, limfom.

Kada VIL (AG) uđe u krvotok, glavna meta za VIL su T CD-4 limfociti (pomagači), koji imaju vodeću ulogu u razvoju imunološkog tipa. VIL je jedinstven virus koji ne samo da napada i uništava limfocit T (CD4), već uništava i veze između komponenti imunološkog sustava. VIL neki se koriste za reprodukciju, drugi se koriste kao "taksi".

V-KLITINI (vidual za AT vibraciju) – nakon što ste odustali od naloga limfocitu (CD4) prijeđite na potragu za VIL. Nakon što je VIL pronađen i testiran, klijent počinje vibrirati AT kako bi blokirao AG (VIL), stvarajući blok AG+AT. Otkrivanje specifičnih antitijela u krvi ukazuje na one kojima su ljudi zaraženi. AHAT

T-LYMPHOCYTE (KILLER) Killing (CD8) – uklanja redoslijed od glavne stanice imunološkog sustava do T – limfocita (CD4), “upoznaj i zaštiti” VIL. T-limfocit (ubojica) je najopasnija prijetnja virusu humane imunodeficijencije, a VIL je još “lukaviji”, jer mogu se pojaviti u stanicama CNS-a (središnjeg živčanog sustava). T-killer CD - 8 T-killer

Dok je virus u živčanom tkivu, on se ne razmnožava, niti može doći do smanjenja, što nije vidljivo stanicama i nije dostupno AT (antitijelima). Na taj način virus VIL može prodrijeti u različite stanice ljudskog tijela, te se koristi kao “taksi” i “guza”, te drugi za reprodukciju.

Ovo predviđa dugotrajni oporbeni rat, ako se protivnici pokušaju međusobno poraziti. Nakon što virus ima bolje šanse. Organizam kože ima svoje resurse i svoje potencijale, ali oni nisu beskrajni. Kao rezultat toga, stanice koje ubijaju postaju sve manje sposobne zaštititi virus, jer CD4 stanice su potrebne za borbu protiv svih infekcija, tako da se imunološki sustav ne može oduprijeti raznim bolestima. Počinje se razvijati imunodeficijencija.

Imunodeficijencija je gubitak vitalnosti dok se infekcija ne eliminira. Ovo nije bolest - ovo nije bolest, što je jednako osjetljivosti na razne infekcije. U tom slučaju osoba postaje imuna ne samo na ozbiljne infekcije, poput gripe, herpesa, dizenterije itd., nego i na bakterije, viruse i gljivice, budući da zdrava osoba ne obolijeva. Na primjer: bakterija (Pneumocystis carini) koja živi u nogama, s imunodeficijencijom, može izazvati ozbiljnu infekciju nogu - Pneumocystis pneumonia.

Što su oportunističke infekcije? Infekcije koje, sa zdravim imunološkim sustavom, ne uzrokuju štetu ljudskom tijelu, ali uzrokuju ozbiljne bolesti na pozadini imunodeficijencije. U prijevodu s engleskog, "oportunist" znači biti viskoristan. To može biti herpetična infekcija, pneumocista itd.

Što je SNID? CHID – sindrom kronične imunodeficijencije. Ova kombinacija simptoma natečenosti ukazuje da je imunološki sustav ozbiljno ugrožen. Sam pojam “SNID” je jedinstven medicinski termin i potrebno je prepoznati važnost pacijenata. SNID je preostali stadij HIV infekcije.

Pozitivan rezultat testa znači da osoba ima antitijela na HIV infekciju. Time je jasno da su ljudi zaraženi. Negativan rezultat testa znači da anti-VIL protutijela nisu otkrivena. Test može dati negativan rezultat ako: osoba nije zaražena HIV-om; Osoba je zaražena HIV-om, a tijelo još nije proizvelo dovoljno antitijela na virus, što se naziva "razdoblje cijepljenja".

Tijelu je potrebno 25 dana do 3 mjeseca (au nekim slučajevima i 6 mjeseci) da proizvede dovoljno antitijela da ih testni sustav otkrije. Ovaj put, odustajući od naziva "razdoblje prozora". Testiranje tijekom tog razdoblja može dati negativan rezultat. Zatim ponovite analizu za 3 mjeseca. Tijekom trudnoće, krv, sjeme, vaginalna tekućina i majčino mlijeko zaražene osobe pružaju dovoljno virusa da zarazi druge ljude.

Galmuê