İnsan immün yetmezlik virüsüne (HIV) karşı mücadele henüz çözülmemiştir ve insanlık için hala çözülmemiş bir sorundur. Mevcut tedavi yöntemleri, enfekte kişilerin hayatını neredeyse sağlıklı insanların hayatını yaşayacak noktaya kadar yaşatmaya devam ediyor ancak bu durumda virüsün çoğalmasını önleyerek tam tedavinin sağlanmasına izin vermiyor. Enfekte olmuş hücrelerin bir kısmı enfekte olmaz ve virüs için gizli (alıcı) bir rezervuar haline gelir. Son zamanlarda Amerika Birleşik Devletleri, sitotoksik T hücrelerini latent IL hücrelerine saldırmaya yönlendiren özel antikorlar geliştirdi. Bu yaklaşımın doğrudan duraklama ihtimali açık değildir, ancak sonuçlar, HIV/AIDS'te kapsamlı tedavinin özelliklerinin ve yöntemlerinin geliştirilmesinde önemli bir gösterge haline gelebilir.

Spesifik olmayan antikorların geliştirilmesi, immünoloji ve tıpta, özellikle de onkolojik hastalıkların tedavisindeki en önemli ilerlemelerden biri olarak kabul edilebilir. Bu gevşeklik yaklaşımı 20. yüzyılın 80'li yılların ortalarında benimsenmeye başlandı ve hızla yaygınlaştı. laboratuvar ortamında büyük bir potansiyele sahip olduğunu gösterdi. Temel doğal antikorlara (Şekil 3) ek olarak, spesifik olmayan antikorlar, iki farklı antikorun parçalarından oluşan (Şekil 4) benzersiz protein yapılarından oluşur ve bu nedenle iki farklı antijene bağlanır. Çoğu zaman kanseri tedavi etmek için başarıyla kullanılırlar. Bu salgınlarda, kokuların çoğunlukla bağışıklık sisteminin sitotoksik T hücrelerini (T öldürücüler) (yüzey antijenleri CD3 için) kanser hedef hücreleriyle bağladığı ve bu hücrelerin (yüzey antijenleri için) tükenmesini teşvik ettiği belirlenir.

İlk spesifik olmayan antikorlar aslında kanser hücreleriyle savaşmak için yaratılmış üç işlevli antikorlardı. Koku, iki akciğerden ve iki önemli protein mızrağından oluşuyordu (Şekil 4). Deri çifti iki farklı antikordan oluşuyordu. İki antijen bağlama grafiği (Fab, fragman antijen bağlama) iki farklı antijeni tanıdı. Sabit bölge (immünoglobulinin kristalize fragmanı, fragman kristalleşebilir bölge), antijene bağlanmanın üçüncü kısmını oluşturdu, dolayısıyla "üç fonksiyonlu antikorlar" adı verildi.

Ancak gelecekte zorluklar vardı: Spesifik olmayan antikorların büyük miktarlarda izole edilmesi kolay değildi ve tüm testler saatler sürdü. Daha önce, bu tür antikorların durgunluğu, immünojenite (bağışıklık tepkisinin artması), toksik maddelerin varlığı ve vücutta kısa süreli uyku gibi düşük yan etkilerle ilişkilendiriliyordu.

Bu sorunu çözmek için, antikor parçalarından (kimyasal olarak bağlı Fab'lar, antijenleri tanıyan kısaltılmış alanlar, çeşitli antikorların birbirine bağlı alanları olan proteinlerin bir melezi) oluşan diğer spesifik olmayan antikor türleri daha sonra parçalandı (Şekil 4). Catumaxomab ve Blinatumomab gibi spesifik olmayan antikorlara dayanan bir dizi anti-kanser ilacının yanı sıra spesifik olmayan bir "T-klitin mobilizatörü" BiTE'ye dayalı versiyonlar da akut lenfoblastik lösemiye karşı etkilidir. .

VIL üreten hücrelere karşı ilk spesifik antikorların 25 yıl önce daha parçalandığı, ancak bunların yetersiz olduğu ve bir tedavi aracı olarak tamamlanmadığı unutulmamalıdır (div. J. Berg ve diğerleri, 199 1). A. Traunecker ve diğerleri, 1991. Bispesifik tek zincirli moleküller (Janusinler), HIV ile enfekte olmuş hücreler üzerindeki sitotoksik lenfositleri hedef alır). Bu, Rusya karşıtı etkili güçlerin henüz oluşturulmadığı ve haleflerin VIL'e karşı mücadelenin farklı yollarını bildikleri dönemdi. Tartışılan makalelerin yazarları daha da ileri gitti: spesifik olmayan antikorların tasarımları daha kapsamlı hale geldi ve daha da önemlisi koku, gizli VIL rezervuarlarına karşı yönlendirildi.

İki ekip, yüzey antijeni VIL gp120'ye karşı antikorun fragmanlarının, yüzey antijeni CD3 T hücrelerine (yüzey antijeninin en önemli bileşeni) karşı antikorun fragmanları ile birleştirildiği spesifik olmayan antikorların gücünün geliştirilmesini ve araştırılmasını açıklar. hücre bağışıklığı. Rozrahunok, anti-kanser antikorlarının azalmasında olduğu gibi, böyle bir tasarımın VIL ile enfekte olmuş ve bunlardan tükenmiş T hücrelerine "çekildiği" hücrelere güvenmektedir (Şekil 5 ve Şekil 6).

Her ikisinin de felsefesi aynı olsa da antikor tasarımları biraz farklıdır (A. Pegu ve arkadaşlarının grubu daha kapsamlı görünmektedir). Sağda, T hücre + antikor kompleksinin latent VIL rezervuarlarını tanıması için, onları virüsün yüzey proteinlerini üretmeye teşvik etmek gerekiyor. Grup etkinliği J. Sung ve ark. buraya obrobka klitin yoluyla ulaşıldı laboratuvar ortamında fitohemaglutinin - bir bitki proteini, histon deasetilaz enziminin bir inhibitörü. Grup etkinliği A. Pegu ve ark. Böyle bir "provokasyon" zorunlu değildi: Spesifik olmayan antikorları, latent HIV hücrelerinde virüse yönelik yüzey proteinlerinin üretimini bizzat tetikleyebilir. Parçalanmış sistemlerin etkili bir şekilde yönlendirildiği gösterildi. laboratuvar ortamında Hem kültürlenmiş latent HIV hücreleri hem de enfekte olmuş hücreler hastalardan çıkarıldı.

Her iki çalışmanın yazarları, oluşturdukları spesifik olmayan antikorların potansiyel olarak HIV'in gizli rezervuarlarının baskılanması için etkili bir immünoterapötik yöntem olabileceğini belirtiyor. Hem bilimsel güç hem de başarı, VIL'den dış dünyaya yönelik soruşturma ve soruşturmanın desteklenmesine yol açacaktır. Ancak şu anda açıklanan yaklaşımın klinik durgunluğuna ilişkin beklentiler henüz tam olarak belli değil; daha ayrıntılı araştırmalara ihtiyaç var. Açıklamalar ve incelemeler yapıldı laboratuvar ortamında Elde edilen etkilerin vücutta nasıl gerçekleşeceği bilinmemektedir. İmmünoterapinin yabancı antikorlara ek olarak vücutta bu antikorlara karşı bir bağışıklık tepkisini tetiklediği görülmektedir. Ve böyle bir yan etki aslında A. Pegu ve arkadaşlarının grubu tarafından gözlemlendi. mavpakh'taki doslidakh'ta.

Latent olarak enfekte olmuş hücrelerde VIL antijenlerinin üretimini indükleyen bir ajanın, hücrelerin sağlığını etkilemediği ve henüz bilinmemektedir. Ayrıca, gizli VIL rezervuarları, örneğin kan-beyin bariyerinin varlığı nedeniyle protein moleküllerinin nüfuzunun zor olduğu merkezi sinir sisteminde mevcut olabilir. Ne yazık ki, sonuçların tamamen ortadan kalkması için hala kat edilmesi gereken uzun bir yol var ve daha fazla araştırma yapılması gerekiyor. Tim, tartışılan çalışma VIL'yi kalıcı olarak azaltmaya yönelik yeteneklerin ve yöntemlerin geliştirilmesinde önemli bir adımdır.

Dzherela:
1) Julia AM Sung ve diğerleri. Çift Afinite Yeniden Hedefleyen proteinler, latent HIV ile enfekte olmuş hücrelerin T hücresi aracılı sitolizini yönlendirir // Klinik Araştırmalar Dergisi. 2015. V. 125. S. 4077-4090.
2) Amarendra Pegu ve içerisi. Latent olarak HIV-1 ile enfekte olmuş insan CD4 hücrelerinin aktivasyonu ve lizizi // Doğa İletişimi. 2015. V. 6. Madde numarası: 8447.
3) Douglas D. Richman. HIV: Öldürerek tedavi edin // Doğa. 2015. V. 528. S. 198-199. (Tartışılacak makalelerden önce popüler özet.)

Vyacheslav Kalinin

AIDS- neden olduğu bulaşıcı hastalık insan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV). HIV enfeksiyonunun tanısı, virüse karşı antikorların, viral antijenlerin, viral RNA'nın veya DNA'nın veya virüsün kültürünün tespit edilmesiyle konur.

Büyük mali meblağlardan yılmadan, hayatınızın geri kalanını bu hastalıklarla mücadelede harcadıktan sonra, herhangi bir somut sonuç elde etmeden önce yapmanız gerekenleri yapın. Büyük başarı elde edildi - küresel epidemiyolojik durum istikrara kavuşuyor ve yeni HIV enfeksiyonu ataklarının sayısı azaldı. Her ne kadar bu hastalık ölümcül hastalıklardan tamamen sürekli, ciddi enfeksiyonlar kategorisine geçmiş olsa da, dünya genelinde SNAID'ler ve buna bağlı hastalıklar nedeniyle ölüm oranı hala yüksektir.

Virüsün geçmişi ve hastalığın ilerlemesi

Tam gelişmiş bağışıklık yetersizliği sendromu ilk kez 1981 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde kaydedildi ve tanımlandı. 1984 - 1985'te insan immün yetmezlik virüsünün etiyolojik rolü belirlendi. Virüs, neredeyse aynı olan iki bilim insanı grubu tarafından görüldü: Luc Montagnier (Fransa, Montagnier L. ve diğerleri) ve Robert Gallo (ABD, Gallo R.C. ve diğerleri).

Bir dizi ana VIL türü tanımlanmıştır: VIL-1 dünya çapında yaygın olarak dağıtılmaktadır, VIL-2 en önemlisi Batı Afrika'da bulunmaktadır. Dünyadaki HIV/AIDS salgınının temel nedeni HIV-1 oldu; Bu virüs önceki grupların vizyonlarından daha güçlü olacak. VIL-2 daha az öldürücü bir virüstür ve dünya genelinde yaygın olmasına rağmen Afrika'da daha yaygındır. Virüsler, virion ve genomun yapısında önemli bir benzerliğe sahiptir ve tamamen (genomun %25'ine kadar) RNA ve protein dizileriyle bölünmüştür.

Virüs, diğer MAP virüslerine benzer ve genellikle bu virüslerin çoğalmasının ve son zamanlarda insan popülasyonuna girmesinin bir sonucu olduğu varsayılır. VIL-2, bağışıklık yetersizliği virüslerine benzer ve bağışıklık yetersizliği semptomlarına neden olmadan birçok primat türünü enfekte edebilir. VIL-1 hem insanları hem de şempanzeleri enfekte eder.

Enfeksiyon insan nüfusuna yayıldığında yiyecekler bilinmeyenler arasında kaybolacak. Virüs, 1960'tan önce, kan serumu koleksiyonlarına ilişkin retrospektif çalışmalarla oluşturulan Orta Afrika'da (Saira) tanımlandı. 70'lerin ortalarına ve 1978'e kadar Haiti'de kaydedildi. Aksi takdirde, SNID'deki hastalık herkeste kendini göstermese de, bazı ülkelerde virüs enfeksiyonunun nüfusun yarısına ulaşacağı Afrika'da akıntılarının olması bekleniyor. 20. yüzyılın 90'lı yıllarına kadar SNID dünyanın her köşesinde kayıtlıydı.

Afrika'nın, Karayipler'in ve Amerika Birleşik Devletleri'nin çeşitli bölgelerinde görülen HIV virüsünün çeşitli örnekleri dizilenmiştir.

Enfeksiyon yolları

Jerelom enfeksiyonları kuluçka dönemi de dahil olmak üzere tüm klinik aşamalarda ortaya çıkar. Sadece kanda değil aynı zamanda spermde, adet sıvılarında ve vajinal (servikal) sekresyonlarda da yüksek konsantrasyonlarda bulunabilir. Ayrıca anne sütünde, mukus, mukus ve beyin omurilik sıvılarında, çeşitli dokulardan alınan biyopsi örneklerinde, terde, menide, bronş sıvısında ve dışkıda VIL tespit edilir. Epidemiyolojik olarak en büyük endişe kan, sperm ve vajinal sekresyonlardır, enfeksiyon için anne sütü yeterlidir.

Virüs materyali doğrudan kana veya mukozaya girdiğinde insanlar VIL ile enfekte olur.

Şu anda HIV enfeksiyonunun aşağıdaki yolları görülmektedir:

• hırsızlık yasağı hükümleri iletişim
• gebelik ve gebelik sırasında fetüsün ve yenidoğanın enfeksiyonu (HIV ile enfekte annelerde)
• anne sütüyle beslenen bir anne çocuğu gibi
• Enjeksiyon uyuşturucu bağımlılığı
• Tıbbi prosedürler sırasında enfeksiyon
• kan nakli ve bileşenleri ile

İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV)

İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV), retrovirüs ailesine aittir - ters transkriptaz kullanarak, cetvelin genomuyla bütünleşerek entegre keten enfeksiyonu olan genomun bir DNA kopyasını oluşturan katlanır RNA genomik virüsleri.

Virüs bağışıklık sistemini etkiliyor. Bunun sonucunda bağışıklık sistemi baskılanır ve ileri bağışıklık yetersizliği sendromu (SIDS) gelişir; hastanın vücudu enfeksiyon ve şişlikten kendini koruma yeteneğini kaybeder.

Virüs, yardımcı sınıfın T lenfositlerini enfekte eder. Viral kısım, T yardımcı zarının dış yüzeyindeki T reseptörüne bağlanır, virüsün lipit zarı hücre zarı ile birleşir ve sitozolde viral kısım yerine görünür. Virüsle enfekte olan T yardımcı hücreleri, virüs enfeksiyonu, apoptoz veya T öldürücü hücrelerin tükenmesi yoluyla yavaş yavaş ölür.

Normalde 1 ml kanda yaklaşık 1000 T lenfosit bulunur. Özellikle enfekte VIL'lerde enfeksiyon gelişimi azalır. T lenfositlerin sayısı 4-5 kez değişirse (enfeksiyondan 7-10 gün sonra), bağışıklık sistemi eksikliğinin ciddi belirtileri ortaya çıkar.

Vücut, normal işleyen bir bağışıklık sistemine sahip sağlıklı insanlar için güvenli veya daha az tehlikeli olan fırsatçı enfeksiyonların salgınına artık karşı koyamıyor. Bunların başında viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlar (çoğunlukla tüberküloz) ve ayrıca kötü huylu tümörler (çoğunlukla bir cilt kanseri türü olan Kaposi sarkomu) gelir. Antiretroviral tedavinin yokluğunda hastanın ölümü, virüsün çoğalması nedeniyle değil, HIV enfeksiyonuna ikincil olarak hastalığın gelişmesi nedeniyle meydana gelir.

Budova ve çarpma VIL'si

VIL, DNA sentezi (retrovirüs) için matris olan RNA'yı içerir; böyle bir sentez için gerekli olan enzim - portal transkriptaz - da viral partikülde bulunur. Oluşturulan DNA çekirdeğe girer, lenfositin DNA'sı ile bütünleşir (virüs proteinlerinin katılımıyla) ve transkripsiyon için bir şablon görevi görür - viral RNA sentezlenir. Bu RNA'nın translasyonunun bir sonucu olarak, viral proteinler oluşturulur - dönüş transkriptazı, virüsün zarf proteinleri ve ayrıca pozitif geri dönüş mekanizması noi RNA yoluyla virüsün transkripsiyonunu ve translasyonunu uyaran düzenleyici proteinler. Viral RNA ve viral proteinlerden oluşan kompleks, lenfosit zarının iç yüzeyine ulaşır ve hücre zarını, virüsün lipit zarını oluşturan lenfosit zarının bir kısmı ile kapatır. Virüsün hücre içinde çoğalması kaynaklarını ortaya çıkarır ve sinüsü ortadan kaldırır.

VIL'nin genetik bolluğu

Retrovirüsler artık her canlı nesnede artık oluşmayan benzersiz bir reaksiyon geliştirdi: ters transkripsiyon. Kalıp sentezinin diğer birçok reaksiyonuna (örneğin DNA-DNA) ek olarak dönüş transkripsiyonu, özel düzeltme mekanizmaları tarafından zayıf bir şekilde desteklenen bir işlemdir. VIL replikasyonu son derece yüksek oranda spontan mutasyonlarla karakterize edilir.

Bu, transkripsiyon kapısı sırasında kendiliğinden ortadan kaybolan herhangi bir mutasyonun, retrovirüslerin ve yöneticilerinin yaşamları için önemli bir mirasa sahip olan yavrularda yerleşme şansının yüksek olduğu anlamına gelir. VIL'in en karakteristik güçlerinden biri olan Zokrema, eksik çokluğa (değişkenliğe) sahiptir.

İlk enfeksiyondan hemen sonra, enfekte kişinin vücudunda VIL'in çok sayıda farklı varyantı zaten mevcuttur. İsveç evriminin temelini çok sayıda seçenek oluşturabilir (örneğin, antiretroviral ilaçlar tükendiğinde), evrimsel seçilim faktörlerinin varlığı nedeniyle virüs, sözde "sürü" olarak dünyada ortaya çıkmaya devam edecektir. yakından ilişkili, genetik olarak ilişkili veya farklı virüslerden oluşur.

VIL'in genetik çeşitliliği, replikasyon döngüsünün hızıyla desteklenir, bunun sonucunda enfekte bir kişinin vücudunda milyarlarca yeni viral partikül yaratılır.

HIV enfeksiyonunun aşamaları

Antiretroviral tedavi sırasında HIV enfeksiyonunun aşağıdaki aşamaları görülebilir:

Enfeksiyon -> 2-3 yıl -> akut retroviral sendrom -> 2-3 yıl -> klinik semptomların gelişimi + şiddetli dönüşüm -> 2-4 yıl -> asemptomatik kronik HIV enfeksiyonu -> ortada 8 kader -> semptomatik VIL enfeksiyon /SNID -> ortada 1.3 kader -> ölüm

Antiretroviral tedavi ile hastanın yaşam beklentisi 70-80 yıla kadar uzatılabilmektedir.

HIV enfeksiyonunun tedavisi

Antiretroviral tedavi uygulandığında hastanın yaşam beklentisi önemli ölçüde artar. Antiretroviral ilaçlar, VIL'in insan bağışıklık sistemindeki hücrelerde çoğalmasına neden olarak hücrelerdeki viryonların çoğalmasını bloke eder ve çeşitli aşamalarda yeni viryonların bir araya gelme sürecini bozar. Antiretroviral ilaçlarla tedavinin MKB geliştirme ve yüzlerce kez ölümle sonuçlanma riskini azalttığı gösterilmiştir.

VIL için analiz

Merkezimizde HIV enfeksiyonu analizi, frengi, HIV, hepatit B ve C için kapsamlı analiz ve diğer enfeksiyonlara yönelik testler yapabilirsiniz.

Bağışıklık sistemi nasıl çalışır (HIV ortaya çıkmadan önce)

Enfeksiyona karşı korunma adımları basittir:

• Örneğin cildiniz ana bariyerdir

Cildinizde hasar varsa, örneğin küçük bir kesik veya kabuk varsa (VIL tipi virüsler için) veya hasar görmüş bir cilt (tüberküloz için) varsa, vücudunuz yeni ve yeni dokuların restorasyonu ve saldırısına maruz kalır. enfeksiyonlar.

Bağışıklık sistemi hakkında konuşurken iki tıbbi terim kullanılır:

• Antijen, vücudun ürettiği materyalde enfeksiyona neden olan ve bağışıklık sistemi tarafından tanınan küçük parçacıkları ifade eden bir kelimedir.
• Antikor, yabancı maddelerin (antijenler) ortaya çıkmasına yanıt olarak beyaz kan hücreleri tarafından üretilen bir protein türüdür. Antikorlar spesifik antijenlere bağlanır. Bu bağlantı antijenlerin yok edilmesine yardımcı olur. Bazı antikorlar antijenleri doğrudan yok ederken, diğerleri antijenlerin beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmesini kolaylaştırır.

KLİTİNAL VE HUMORAL BAĞIŞIKLIK

Vücudunuz çeşitli enfeksiyonlarla iki ana yolla baş eder:
1) Humoral bağışıklığın reaksiyonu antikorlara dayanır.
VIL tanısı, vücudun VIL'e tepkisini izleyen bir antikor testine dayanarak konur. Bu nedenle reaksiyon iki ila üç yıllık bir süre içinde başlar ve test sistemi tarafından yeterli düzeyde belirlenen antikor miktarı 3-6 aylık bir süre içinde ("pencere dönemi") oluşturulduktan sonra başlar.
2) Hücresel bağışıklık, CD4 ve CD8 hücrelerinin reaksiyonuna dayanmaktadır.
T hücreleri beyaz kan hücrelerinin (lenfositler) türlerinden biridir. T hücrelerinin ana türleri CD4 ve CD8 hücreleridir. CD4 hücrelerine aynı zamanda yardımcı hücreler (T yardımcıları) da denir, çünkü bağışıklık sistemini harekete geçirerek CD8 hücrelerine sinyaller gönderirler. CD8 hücrelerine kendi tarzlarında öldürücü hücreler (T-öldürücü hücreler) denir, virüs bulaşmış hücreleri parçaları tanır ve öldürürler. Bazı süreç ve işlevlerden sıklıkla kaçınılır. Genel olarak vücudunuzun virüslerle ve HIV ile savaşmak için hücresel bir bağışıklık sistemi vardır. Makrofajlar, boyutları biraz daha büyük olan, enfeksiyonları ve ölü hücrelerin çıkışlarını parçalayan ve baskılayan başka bir beyaz kan hücresi türüdür. Kokular ayrıca bağışıklık sisteminin diğer hücrelerine de sinyaller gönderir.

YAK VIL'İN BAĞIŞIKLIK SİSTEMİ İLE ETKİLEŞİMLERİ

VIL, vücudun saldırması için özellikle önemli olan bir virüstür. Bu, vicorist virüsünün enfeksiyonla savaşmak için vicorist organizmayla aynı dokuyu yaratmaya yardımcı olmasıyla başarılır. VIL enfeksiyonu, enfekte olmuş hücrelerin daha hızlı ölmesine neden olur ve diğer hücrelere daha hızlı ölmeleri için sinyaller gönderir.

Tüylü kuyruğunu kovalayan köpeği tahmin etmek için bunlar iki faktör!

• VIL enfeksiyonu vücudun yeni virüsle savaşmak için daha fazla CD4 hücresi üretmesine neden olur.
• Yeni hücreler HIV enfeksiyonu ve üremesi için yeni hedefler haline geliyor
• Vücut, virüse karşı daha fazla hücre ürettiğini gösteriyor.

On saat sonra VIL'e nüfuz eden T hücreleri kaybolmaya ve ölmeye başlar (çoğu insanda enfeksiyondan 6 ay sonra). Birçok kader yüzünden vücut aşırı yorulur, bağışıklık sistemi yıpranır.

Bu kısmın anlaşılması önemlidir. Ana fikir, VIL'in bağışıklık sistemini etkileyerek giderek daha fazla hücre üretmesidir.

Tim, hücreler de hızla ölür ve bağışıklık sistemi başarısız bir şekilde çalışır. Bu nedenle vücudunuzdaki CD4 hücrelerinin sayısı azalır.

ARV tedavisi HIV üremesini engeller ve vücudunuzun bağışıklık sisteminin normale dönmesini sağlar.

KALİTELİ CD4 YAK “EK İŞARETLEYİCİ”

Terapi olmadan HIV enfeksiyonundan sonra CD4 kapasitesi modeli

CD4 sayımı (yine CD4+ T-lenfosit sayımı olarak anılır, aynı zamanda CD4+ T hücre sayımı veya T4 sayımı olarak da adlandırılır) – bu, metreküp kanda bu hücrelerden kaçının bulunduğunu gösteren bir kan testinin sonucudur.

CD4 yoğunluğu aynı zamanda HIV'in bağışıklık sistemini ne ölçüde etkilediğini belirlemek için iyi bir "vekil belirteçtir". Bu, diğer enfeksiyon riskini ve temizliğin gerekli olup olmadığını gösterir.

HIV negatif bir kişi için ortalama CD4 sayısı 600 ila 1600 arasında değişmektedir ancak bazı kişilerde bu seviye daha yüksek veya daha düşük olabilir.

• Enfeksiyondan bir süre sonra CD4 sayısı düşer.
• Daha sonra bağışıklık sistemi çalışmaya başladığında, enfeksiyondan önceki seviyede olmasa da tekrar ilerlemeye başlar.
• Bu ravente CD4 kontrol noktası denir çünkü enfeksiyondan sonra 3-6 aylık bir süre içinde stabil hale gelir, ancak bu süreç çok daha uzun sürebilir.
• Zamanla CD4 sayısı giderek azalır. Ortalama CD4 sayısı kısa sürede 50 hücre/mm3'e yaklaşır. İnsanların bu akışkanlığın bir erdem ya da meta olabileceğini bilmesi önemlidir.

Çoğu insanın bağışıklık sistemi, HIV'i uzun süre zarar görmeden başarıyla kontrol eder.

YAK SHVIDKO BÜYÜK İNSANLARDA KÖTÜLÜĞÜ GELİŞTİRİYOR

CD4 sayısının düşmesi için geçen süre (örneğin yaklaşık 200 hücre/mm3'e) kişiden kişiye değişir.

HIV+ kişilerde CD4 sayısının 200 hücre/mm3'e düşmesi için yaklaşık süre:

• <5% - на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
• %10 – 3-4 gün boyunca
• %70 – 5-9 taşı germek
• %10 – 10-12 yıl için

<5% - не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)

Enfeksiyon anında (serokonversiyon döneminde) ciddi şekilde hasta olanlarda CD4 sayısındaki azalma genellikle daha belirgindir.

İnsanlardaki hızlı ilerlemeyi ölçmenin zaman içindeki CD4 sayımlarını izlemekten başka yolu yoktur.

Daha hızlı ilerleme gösteren ve CD4 sayımlarında daha hızlı bir düşüş yaşayanların tedaviye daha hızlı ilerleme gösterenler kadar iyi ve güçlü bir şekilde yanıt vermeleri muhtemeldir.

CD4 sonuçlarının yorumlanması: CD4 miktarı ve CD4 miktarı

CD4 bu kadar, onun hakkında söylenecek çok şey var. Trendi iyileştirmek için zaman içinde bir dizi sonuç toplamanız gerekir. Eğer çok sayıda sonuç varsa değişimin akışkanlığı ya da istikrar gibi bir düşüş ya da artış mı olacağını belirleyebilirsiniz.

Günün saatine, yediğiniz yemeğin yağ içeriğine, kalkmadığınız yemeğe, başka enfeksiyon geçirip geçirmediğinize ya da bu durumda az ya da çok olmasına bağlı olarak CD4 sayısı düşebilir ya da artabilir. kan.

Aynı eğilim, sonuçların ortalama düzeyinde de gösterilmektedir. Çizginin deri noktası “mutlak” CD4 sayısını gösterir. Kandaki milimetreküp (klitin/mm3) veya mikrolitre (klitin/uL) başına CD4 hücresi sayısı. Bilimsel açıdan bu değer klitin x 106/litre olarak belirtilir.

Genel çizgi bu sonuçların ortalamasını gösterir ve hangi uygulamanın zamanla CD4'ü azaltma eğiliminde olduğunu gösterir. Analiz sonucunuzun yüksek ya da düşük çıkması beklenmiyorsa başka bir analizin yapıldığını doğrulamanız gerekebilir.

CD4 sayısı (%CD4) bağışıklık sistemindeki değişikliklerin stabil bir göstergesidir. Tüm lenfositler arasında yüzlerce CD4 hücresi bulunur.

Yaklaşık %12-15'lik bir CD4 sayımı, CD4 sayımının 200 hücre/mm3'ün altında olduğunu gösterir. Yaklaşık %29'luk bir CD4 hücre sayısı, 500 hücre/mm3'ün üzerindeki oranlara karşılık gelir, ancak daha yüksek değerler için aralık daha geniştir.

HIV negatif bir kişide bu sayı 40'a yaklaşmaktadır. Çocuklarda mutlak CD4 sayısı hesaplanmaz, çocuklar için CD4 sayısı hesaplanır.

Yetişkinler ve çocuklar arasındaki aktiviteler

• CD4 sayısı çocuklarda daha yüksek, yetişkinlerde ise daha düşüktür.
• CD4 sayısı çocuklarda daha yüksek, çocuklarda daha düşüktür.
• Yıllar geçtikçe dünya yaşlandıkça CD4 sayıları giderek azalıyor.
• Çocuklarda CD4 sayısında ciddi bir artış olduğundan HIV'li çocukların takibi CD4 sayımına göre değil, CD4 sayımına göre yapılacaktır.

Tam gelişmiş bağışıklık yetersizliği sendromu 1981'de özel bir hastalık olarak görüldü. ABD'de, bazı gençlerin patojen olmayan veya sağlıklı insanlar için zayıf patojenik olan mikroorganizmalara maruz kalmaları nedeniyle ciddi hastalıklara yakalanmaları durumunda. Hastaların bağışıklık durumu incelendiğinde özellikle lenfosit ve T-yardımcı hücrelerin sayısında keskin bir değişiklik olduğu ortaya çıktı. Bu ülke AIDS (Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu veya SNID) isminden vazgeçti. Enfeksiyon yöntemi (kan ve ilaçlar yoluyla eşya teması) hastalığın bulaşıcı doğasını gösterir.

Zbudnik SNID 1983'te yayınlandı. birbirinden bağımsız olarak kendisine LAV (LAV) adını veren Fransız L. Montagnier tarafından hastanın lenfadenopatisi olduğunu ortaya koyan; ve virüse HTLV-III (İngilizce: İnsan T-lenfotropik Virüs III) adını veren Amerikalı R. Gallo: lenfotropik virüsler I ve II daha önce tanımlanmıştı.

Yetkililerin LAV ve HTLV-III virüslerini tanımlaması bunların kimliğini gösterdi, böylece virüs 1986 yılında ortadan kaldırıldı. Ben buna HIV diyeceğim (İngilizce: İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü veya HIV). VIL yuvarlak bir şekle sahiptir, çapı 110 nm'dir. Virüsün kabuğu, 12 beşgen ve 20 altıgen şeklinde katlanmış zengin bir yüzey şeklini alıyor. Bir glikosile protein gpl20 molekülü (120 sayısı, proteinin kilodalton cinsinden moleküler ağırlığı anlamına gelir) cilt heksakütanın merkezinde ve kütikülünde bulunur. Toplamda virionun yüzeyinde iç zar proteini gp41'e bağlı 72 gpl20 molekülü vardır. Bu proteinler eş zamanlı olarak lipit küresinden viryon için bir süperkapsid (zar) oluşturur.

Proteinler gpl20 ve gp41, Env öncü proteininin hücre proteazı tarafından bölünmesinin bir sonucu olarak oluşturulur. GP41 proteini, sitoplazmik alanı doğrudan zarın altına uzanan matris proteini p17MA'ya bağlayarak omurganın "tabanını" oluşturur. Olgun virion ile etkileşime giren p17 molekülleri, kabuğun altında yatan ikosahedron'u oluşturur.

Viryonun orta kısmında p24 proteini koni benzeri bir kapsid oluşturur. Kapsidin bir kısmı, virion kabuğuyla ilişkili rb proteininin katılımıyla oluşturulur. Kapsidin ortasında viral genomik RNA'nın iki özdeş molekülü bulunur. 5" uçlarıyla nükleokapsid protein p7NC'ye bağlanırlar. Bu protein, sistein ve histidin açısından zengin ve bir Zn atomu içeren iki amino asit motifi (motifi) içerdiğinden bu adı alır - bunlara "çinko parmaklı" adı verilir. , koku parçaları, oluşan virüslere dahil edilmek üzere genom molekülleri tarafından yutulacaktır ve kapsid ayrıca üç enzim içerir: Revertaz (RT) veya pol kompleksi, kapı transkriptazı, RNaz H ve DNA depolama DNA polimerazı içerir .Proteaz (PR) - pY, virion olgunlaşma sürecini başlatır ve uygular İntegraz (IN) - p31 veya endonükleaz, proviral DNA'nın konakçı hücrenin genomuna dahil edilmesini sağlar.

Clinina'daki RNA genomu, ters transkriptaz yardımıyla 9283 nükleotid çiftinden oluşan bir DNA genomuna (DNA provirüs) dönüştürülür. Solak ve sağ el arasında uzun terminal tekrarları veya LTR (İngilizce uzun terminal tekrarı) olarak adlandırılanlar vardır: S"-LTR - sol el ve Z"-LTR - sağ el. LTR 638 nükleotid çifti içerir.

VIL genomu, bazılarının uçlarında örtüşen (çok sayıda okuma çerçevesi vardır) ve ekzonintronik bir yapıya sahip olan 9 genden oluşur. 9 yapısal ve 6 düzenleyici proteinin sentezini kontrol ederler.

LTR'lerin viral genom açısından önemi, robotlarını kontrol eden aşağıdaki düzenleyici unsurları içermelerinde yatmaktadır:

• transkripsiyon sinyali (promotör bölgesi);
• poli-A ekleme sinyali;
• kap sinyali;
• entegrasyon sinyali;
• pozitif düzenleme sinyali (TAT proteini için TAR);
• negatif düzenleyici element (NEF proteini için NRE);
• 3" ucunda eksi mızrak DNA'sının sentezi için tohum RNA'sının (tRNA™3) bağlanma bölgesi; LTR'nin 5" ucunda artı mızrak DNA'sının sentezi için bir tohum görevi gören bir sinyal.

Ek olarak LTR, mRNA birleştirmenin düzenlenmesinde ve vRNA moleküllerinin kapsid (Psi elementi) içine paketlenmesinde rol oynayan elementlerdir. Uzun mRNA'larda genomun transkripsiyonu sırasında, REV proteini için protein sentezine müdahale eden iki sinyalin oluşturulduğu bulundu: düzenleyici proteinler için CAR ve yapısal proteinler için CRS. REV proteini CAR'a bağlandığında yapısal proteinler sentezlenir; Her gün yalnızca düzenleyici proteinler sentezlenir.

Virüs genomunun düzenlenmesinde aşağıdaki gen düzenleyiciler ve bunların proteinleri özellikle önemli bir rol oynar:

• Virüs yayılımının pozitif kontrolünü sağlayan ve TAR düzenleyici bileşen aracılığıyla çalışan TAT proteini;
• NRE grafiği boyunca yayılmanın negatif kontrolünü sağlayan NEV ve VPU proteinleri;
• Pozitif-negatif kontrol görevi gören REV proteini. REV proteini gag, pol, env genlerinin çalışmasını kontrol eder ve birleştirmeyi negatif olarak düzenler.

Bu şekilde VIL'in yeniden üretimi üçlü kontrol altındadır - pozitif, negatif ve pozitif-negatif.

VIF proteini yeni sentezlenen virüsü bulaşıcı hale getirir. Virüs kapsid proteini p24'e bağlıdır ve toplam 60 moleküle sahiptir. NEF proteinleri virionda muhtemelen membrana bağlı az sayıda molekül (5-10) tarafından temsil edilir.

VPR proteini, G2 fazındaki hücre döngüsünü uyarır, hücre çekirdeğindeki ön entegrasyon komplekslerinin taşınmasında rol alır, çeşitli viral ve hücre genlerini aktive eder, virüsün monositlerde ve makrofajlarda replikasyonunun etkinliğini arttırır. VPR, TAT, REV, VPU proteinlerinin büyüme yeri virüste yüklü değildir.

Viryonun proteinleri ile viryonun zarı arasına konakçı hücrenin proteinleri dahil edilebilir. VPU ve VPR proteinleri virüs çoğalmasının düzenlenmesinde rol oynar.

İnsan immün yetmezlik virüsünün (HIV) antijenik varyantları

İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV) daha da hafiftir. Antijenik otoriteler tarafından yakından takip edilen bir hastanın vücudunda virüs görülebiliyor. Bu tür haberler, CD4+ hücrelerinin yoğun çoğalması ve HIV enfeksiyonuna karşı daha güçlü bir yanıtla yansıtılmaktadır. Batı Afrika'daki hastalarda biyolojik olarak VIL-1'e yakın, ancak immünolojik olarak yeni VIL-2'ye benzeyen yeni bir VIL formu görüldü. Bu virüslerin genomlarının birincil yapısının homolojisi %42 olur. DNA provirus VIL-2, LTR - 854 bp olarak 9671 bp içerir. VIL-2 dünyanın diğer bölgelerinde de görülmüştür. VIL-1 ve VIL-2 arasında çapraz bağışıklık yoktur. VIL-1'in iki büyük formu vardır: O (Outlier) ve M (Major), geri kalanı 10 alt tipe (A-J) bölünmüştür. Rusya'da (A-H) dolaşan 8 alt tip vardır.

, , , , , , , , , , ,

VIL ve selüloz arasındaki etkileşimin mekanizması

Vücuda nüfuz eden virüs, öncelikle spesifik CD4 reseptörünü hedef almak için hücrelere saldırır. Bu reseptör çok sayıda T yardımcı hücresinde ve az sayıda makrofaj ve monositlerde, özellikle virüse duyarlı T yardımcı hücrelerinde bulunur.

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV), CD4 reseptörlerini gpl20 proteini aracılığıyla tanır. VIL ile hücre arasındaki etkileşim süreci aşağıdaki şemaya göre ilerler: reseptör-ara madde adsorpsiyonu -> kapalı çukur -> kapalı ampul -> lizozom. İçinde viryon zarı lizozom zarı ile birleşir ve bir süperkapsid oluşturan nükleokapsid sitoplazmadan çıkar; Çekirdeğe giden yolda genomik RNA ve çekirdeğin onunla ilişkili bileşenleri çöker ve gelişir. Daha sonra ters transkriptaz, viral RNA üzerindeki eksi şeritli DNA'yı sentezler, ardından RNaz H, viral RNA'yı sentezler ve viral DNA polimeraz, artı şeritli DNA'yı sentezler. DNA provirüsünün uçlarında 5"-LTR ve 3"-LTR oluşturulur. DNA provirüsü bir süre çekirdekte inaktif bir biçimde kalabilir, ancak er ya da geç daha fazla entegrasyondan sonra hedef hücrenin kromozomuna dahil edilecektir. Onun provirüsü, T lenfositi mikrobiyal antijenler veya diğer bağışıklık sistemi yeterli hücreler tarafından aktive edilene kadar aktif olmayan bir durumda kalır. Hücre DNA transkripsiyonunun aktivasyonu, özel bir nükleer ajan (NF-kB) tarafından düzenlenir. DNA bağlayıcı bir proteindir ve T-lenfositlerin ve monositlerin aktivasyonu ve çoğalması sırasında çok sayıda titreşir. Bu protein, hücre DNA'sının benzer dizilerine ve DNA provirüsüne benzer LTR dizilerine bağlanır ve hem hücre DNA'sının hem de DNA provirüsünün transkripsiyonunu indükler. DNA provirüsünün transkripsiyonunu indükleyerek bu, virüsün aktif olmayan bir durumdan aktif bir duruma ve benzer bir kalıcı enfeksiyonun üretken bir enfeksiyona geçişine neden olur. Virüsün aktif olmayan bir durumda bulunması uzun süre önlenebilir. Virüsün aktivasyonu hücrelerle etkileşimde kritik bir andır.

Virüs hücreye nüfuz ettiği andan itibaren VIL enfeksiyonu dönemi başlar - 10 yıl veya daha fazla sürebilen virüs taşıma; ve virüs aktive edildiği andan itibaren hastalık başlıyor - SNID. Düzenleyici genlerin ve bunların ürünlerinin yardımıyla virüs aktif olarak çoğalmaya başlar. TAT proteini virüsün üreme hızını 1000 kat artırabiliyor. Virüsün transkripsiyonu karmaşıktır. Bu, tam boyutlu ve subgenomik mRNA'ların oluşturulmasını, mRNA birleştirmeyi ve ardından yapısal ve düzenleyici proteinlerin sentezini içerir.

Yapısal proteinlerin sentezi bu şekilde gerçekleşir. Böbrek, öncü poliprotein Pr55Gag'ı (molekül ağırlığı 55 kDa olan bir protein) sentezler. 4 ana alan vardır: Pr55Gag viral proteazın bir sonucu olarak oluşturulan matris (MA), kapsid (CA), nükleokapsid (NC) ve pb alanı (başka bir öncü protein olan Gag-Pol'den kendi kendine viral hale gelir) proteinler p17, p24, p7 ve rb. Pr55Gag poliproteininin aydınlatılması viral partiküllerin ana beyin oluşumudur. Bu proteinin kendisi virion morfogenezinin programını belirler. Gag poliproteininin plazma zarına taşınması, onunla etkileşimi ve viral kısmın oluşumu ve kırışma sırasında protein-protein etkileşimlerinin sıralı aşamalarını içerir. Pr55Gag, serbest poliribozomlarda sentezlenir; Protein molekülleri, hidrofobik bölmeleri tarafından sabitlendikleri membrana taşınır. Gag proteininin doğal konformasyonunun yaratılmasındaki ana rol CA alanı tarafından oynanır. NC alanı, iki genomik RNA molekülünün ("çinko parmaklarının" yardımıyla) oluşan viral kısma dahil edilmesini sağlar. Poliprotein molekülü başlangıçta matris alanlarının etkileşimi nedeniyle dimerleşir. Daha sonra dimerler, CA ve NC alanlarının etkileşimi sonucunda heksamer (6 birim) kompleksleri halinde birleşir. Yüzeyleriyle birleşen heksamerler, ortasında NC alanına gömülü genomik RNA'nın bulunduğu olgunlaşmamış küresel viryonlar oluşturur.

Bir başka öncü protein olan Prl60Gag-Pol (molekül ağırlığı 160 kDa olan bir protein), gag geninin doğrudan önüne uzanan bölgedeki 3"-ucunun translasyonu sırasında ribozom okuma çerçevesinin kaybı sonucu sentezlenir. kodun bulunduğu bölüm Bu rb'nin proteinidir. Bu poliprotein Gag-Pol'dür. Gag proteininin (1 - 423 amino asit) düzensiz dizisini ve PR, RT ve IN alanlarını içeren Pol dizisini yerleştirin. Gag-Pol poliprotein molekülleri ayrıca serbest poliribozomlarda sentezlenir ve plazma zarına ve molekülün zarına bağlanma yerlerine taşınır. Gag-Pol poliproteini zar tarafından emilir ve bir dizi Gag molekülü viryonlara dahil edilir. oluşur ve aktif bir proteaz oluşur ve virionun olgunlaşma süreci başlar.VIL-1 proteaz, dimere bakmada oldukça aktiftir, bu nedenle Prl60Gag -Pol ile kendi kendine viralizasyon için bu moleküllerin, p17, p24 proteinlerinin dimerizasyonunu gerektirir. p7, p6, reverse, integraz oluşturularak viral yapıyla ilişkileri gözlenir.

Env proteini, endoplazmik retikulumun zarlarına bağlı ribozomlar üzerinde sentezlenir, daha sonra glikosile edilir, hücre proteazı tarafından gp120 ve gp41'e kesilir ve hücrelerin yüzeyine taşınır. GP41 membrana nüfuz ettiğinde, membranın iç yüzeyi ile ilişkili Gag protein molekülünün matris alanlarına bağlanır. Bu bağlantı olgun virionda korunur.

Bu nedenle, viral parçacıkların katlanması, olgunlaşmamış viryonlar ve bunların klini yüzeyinden çıkan ekstrüzyon yolları tarafından oluşturulan öncü proteinlerin ve bunlarla ilişkili RNA moleküllerinin konakçı hücrenin plazma zarı üzerinde toplanmasında yatmaktadır. Fermente edildiğinde virion, gp41 ve gp120 moleküllerinin emildiği hücre zarından ortaya çıkar. Bronzlaşma sırasında veya muhtemelen virionların vitilizasyonundan sonra, viral proteaz bazında etki eden ve proteolitik doğranmış proteinde depolanan olgunlaşma meydana gelir. virüs ve bunların şarkı yapısal komplekslerindeki ilişkileri. Olgunlaşmamış virionun katlanmasını düzenleyen ve işlev gören poliprotein öncüsü Pr55Gag, virüs morfogenezi sürecinde öncü bir rol oynar; Olgunlaşma süreci spesifik bir viral proteaz tarafından tamamlanır.

Bağışıklık yetmezliğinin nedenleri

HIV enfeksiyonu sırasında bağışıklık yetersizliğinin ana nedenlerinden biri T yardımcı hücrelerinin ölümüdür. Vaughn önümüzdeki adımların halefi olarak geliyor. İlk olarak virüsle enfekte olan T-yardımcı hücreleri apoptoza uğrar. SNID'li hastalarda virüsün replikasyonu, apoptoz ve T yardımcı hücre sayısındaki azalmanın birbirine bağlı olması önemlidir. Aksi takdirde, T hücreleri, taşıdıkları bir virüsle enfekte olmuş veya adsorbe edilmiş gpl20 moleküllerini tanıyan ve yok eden T hücrelerini tanır ve yok eder, ayrıca virüsle enfekte olan ve virüsle enfekte olmayan T hücrelerinden oluşan simplastikleri (sinsitya) oluşturan T yardımcıları da tanır ve yok eder. onlarca onlarca hücre (bazıları içlerindeki virüslerin çoğalmasından kaynaklanmaktadır). Çok sayıda yardımcı T hücresinin çökmesi sonucu B lenfositlerindeki membran reseptörlerinin interlökin-2'ye ekspresyonunda azalma olur, çeşitli interlökinlerin sentezi (büyüme faktörleri ve diferansiyelleri) B-b-lenfositleri nedeniyle bozulur. lenfositler - IL-4, IL-5, IL-6 vb.), Sonuç olarak T öldürücü sistemin işlevi bozulur. Kompleman sistemlerinin ve makrofajların aktivitesinin baskılandığı görülmektedir. Virüsün bulaştığı makrofajlar ve monositler ölmeyecek, aksi takdirde virüsü vücuttan atamayacaklardır. Gpl20'nin vücuttaki belirli epitelyal hücrelerin reseptörleri (HIV'in transplantasyon aktarımına aracılık eden trofoblastların reseptörleri dahil) ile yapısal ve antijenik benzerliği yoluyla, geniş bir yelpazede ii. antireseptör antikorlarının sentezinin gerçekleştiği bulunmuştur. Bu tür antikorlar doğal olarak çeşitli hücresel reseptörleri bloke eder ve otoimmün bozuklukların yol açtığı hastalığın üstesinden gelmeyi zorlaştırır. Sonuç olarak HIV enfeksiyonu bağışıklık sisteminin tüm ana kısımlarını etkiler. Bu tür hastalıklar çeşitli mikroorganizmalara karşı dirençli kalır. Bu, fırsatçı enfeksiyonların ve kronik hastalıkların gelişmesine yol açacaktır. HIV enfeksiyonu olan hastalarda en az üç kanser türünün gelişme riski vardır: Kaposi sarkomu; karsinomlar (cilt kanseri dahil); B lenfositlerinin malign dejenerasyonu sonucu ortaya çıkan B hücreli lenfoma. Ancak VIL sadece lenfositik değil aynı zamanda nörotropizmle de ilişkilidir. VIN, reseptör aracılı endositoz yoluyla ve virüsle enfekte lenfoblastların astrositler tarafından fagositozu sırasında merkezi sinir sistemi dokusuna (astrositler) nüfuz eder. Virüs astrositlerle etkileşime girdiğinde, vücudun geniş alanını interklinal kanallar aracılığıyla kapatan simplastikler de oluşturulur. Makrofajlarda ve monositlerde virüs uzun süre hayatta kalabilir, bu nedenle bir rezervuar görevi görür ve vücutta dağıtılır ve tüm dokulara nüfuz etmesine izin verir. Enfekte makrofajlar, HIV'in merkezi sinir sistemine taşınmasında ve bu lezyonlarda merkezi bir rol oynar. Hastaların %10'unda birincil klinik sendromlar merkezi sinir sistemi bozukluklarıyla ilişkilidir ve demans (aptallık) şeklinde ortaya çıkar. Dolayısıyla HIV enfeksiyonu olan kişiler için 3 grup hastalık vardır: fırsatçı enfeksiyonlar, konjestif hastalıklar ve merkezi sinir sistemi bozuklukları.

, , ,

HIV enfeksiyonunun epidemiyolojisi

Dzherelom VIL enfeksiyonları, insanların hasta olduğu veya virüs taşıdığı anlamına gelir. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) kanda, spermde ve rahim ağzı dokusunda meydana gelir; emziren annelerde - anne sütünde. Enfeksiyon durum yoluyla, kan ve ilaçlar yoluyla ve ayrıca anneden çocuğa yatmadan önce, yatma sırasında ve sonrasında meydana gelir. Virüsün gıda ürünleri, içki ve komadaki ısırıklar yoluyla bulaşma türleri bilinmemektedir.

Çok çeşitli SID'ler uyuşturucu bağımlılığıyla ilişkilidir. VIL enfeksiyonu cilt kanseriyle birlikte artar. DSÖ verilerine göre 1980'den 2000 rubleye. 58 milyon kişiye VIL bulaştı. Sadece 2000 ruble. Dünyada 5,3 milyon kişiye virüs bulaştı, 3 milyon kişi ise HIV/AIDS nedeniyle hayatını kaybetti. 1 Eylül 2004'ten itibaren Rusya'da. 264 bin kayıtlı. VIL ile enfekte insanlar. VIL ile enfekte bireylerin yarısı, enfeksiyon anından itibaren 11-12 yıl içinde ölmektedir. koçanı üzerinde 2004 deriden 100 bin. Yaklaşık 180 Rus vatandaşı HIV enfeksiyonu tanısıyla yaşıyordu. Böyle bir hastalık seviyesi için 2012 yılına kadar Rusya'daki toplam HIV enfeksiyonu sayısının artacağı tahmin edilmektedir. 2,5-3 milyon osib oluyoruz. HIV enfeksiyonuyla mücadelenin zorluğu birçok nedenden kaynaklanmaktadır: Her şeyden önce, hala etkili bir tedavi ve spesifik önleme yöntemi yoktur; Aksi halde HIV enfeksiyonunun kuluçka süresi 10 yılı aşabilir. Bu sorun, T lenfositinin ve onun kromozomunda bulunan DNA virüsünün aktivasyonu anında ortaya çıkar. SNID'de cilde virüs bulaşıp bulaşmadığı ya da virüsü hastalanmadan taşımanın mümkün olup olmadığı (ki bu pek olası görünmüyor) hala belirsiz. Çok sayıda insan immün yetmezlik virüsü (VIL-1, VIL-2) tanımlanmıştır ve bunların arasındaki antijenik özellikler, çapraz bağışıklık oluşumuna katkıda bulunur. İmmün yetmezlik virüsü MAV'ın (VIO) keşfi, HIV'in davranışına ışık tuttu. VIO, VIL'e benzer bir genom organizasyonuna sahiptir, ancak nükleotid sekansı ile oldukça farklılaşmıştır. Serolojik otoritelere göre VIL-2, VIL-1 ile BIO arasında orta konumda yer alır ve nükleotid dizisi açısından BIO'ya en yakın gibi görünmektedir. Bununla bağlantılı olarak V.M. Zhdanov, VIL-1, VIL-2 ve BIO virüslerinin viral bir ataya benzediğini varsaydı. R. Gallo'ya göre, bunlardan birinin, VIL-1, VIL-2 ve diğer formlarla sonuçlanan bir dizi mutasyon keşfederek insan vücuduna mümkün olan her şekilde girmesi dışlanmamaktadır.

, , , , , , ,

HIV enfeksiyonunun belirtileri

İnsanların ve yetkililerin bağışıklık yetersizliği virüsünün belirli özellikleri vardır ve hastalığın patogenezi birçok açıdan burada yatmaktadır. Virüs, düzenleyici unsurları tarafından belirlenen çok yüksek bir üreme oranına sahiptir (aktif aşamada 5 dakika içinde 5000'e kadar virion sentezlenir). Bir enzim proteininin (gp41) varlığı nedeniyle virüs, enfekte olmuş ve enfekte olmamış T yardımcı hücrelerinin salınması için büyük sinsityal yapıların oluşmasını tetikleyerek kitlesel ölümle sonuçlanır. Büyük miktarlarda oluşturulan GPL20 protein molekülleri kanda serbestçe dolaşarak enfekte olmayan T yardımcı hücrelerinin reseptörlerine bağlanır, bunun sonucunda bunlar da T yardımcı hücreleri tarafından tanınıp yok edilir. Virüs hücreler arası kanallar yoluyla hücreden hücreye yayılabilir, bu durumda damarlar antikorlara daha az erişebilir hale gelir.

HIV enfeksiyonu için klinik kriterler

Yetişkinlerde, en az iki ciddi semptom, en az bir minör semptom ve diğer tüm yaygın immün yetmezlik nedenleri (kanser, konjenital immün yetmezlik), icit, önemli oruç şekli vb. varsa, HIV enfeksiyonu tanısı konur. Ciddi semptomlar şunları içerir:

• %10 veya daha fazla kilo kaybı;
• değişen veya sabit olan önemsiz bir ateşli durum;
• kronik ishal.

Küçük semptomlar: inatçı öksürük, genelleştirilmiş dermatit, tekrarlayan herpes, ağız boşluğu ve farenks kandidiyazı, kronik herpes simpleks, genelleştirilmiş lenfadenopati. SNID tanısı Kaposi sarkomu, kriptokokal menenjit veya pnömosistis pnömonisinin varlığına göre konur. Hastalığın klinik tablosu eklenen fırsatçı enfeksiyonla tamamlanmaktadır.

, , , , ,

İnsan immün yetmezlik virüsünü (HIV) yetiştirme yöntemleri

VIL-1 ve VIL-2, lösemik TSB4 lenfositlerinden izole edilen yalnızca bir TSB4 lenfosit klonu - H9'a sahip hastalarda kültürlenebilir. Bu amaçlar için, VIL-1'in iyi çoğaldığı vikristanlar ve astrositik hücrelerin monosfer kültürleri kullanılabilir. Hayvanlardan VIL-1'e, dost şempanzelere kadar.

Genel popülasyonda virüse karşı direnç düşüktür. Uykulu değişiklikler ve UV emdirme akışı durumunda, 80 ° C'de 30 dakika boyunca, ağır derecede durgun dezenfektan sıvılarla tedavi edildiğinde - 20-30 dakika süreyle uygulanır. Virüs içeren materyalin enfekte olmasını önlemek için en dirençli olabilecek mikroorganizmalara karşı etkili olan mikobakteri öldürücü dezenfektanların kullanılması gerekir.

HIV enfeksiyonunun laboratuvar tanısı

Viral ve HIV enfeksiyonunu teşhis etmenin ana yöntemi, enzime bağlı immünosorbent yöntemidir. Bununla birlikte, bununla bağlantı, gpl20'nin, immünoglobulinlerin mukoza zarlarının epitel hücreleri yoluyla organa taşınmasını etkileyen reseptörler dahil olmak üzere insan hücrelerinin reseptörleriyle yapısal ve antijenik benzerliğe sahip olmasıdır. Değişiklikler, anti-antikorlara benzer antikorlar içerebilir. -gpl20 antikorları. Bu kişinin IFM sonuçları hafif pozitif olabilir. Bu nedenle, gözlemlenen tüm sirenler olumlu tepki verir ve ek immünoblotlama veya Western blotlama yöntemi kullanılarak ek analize tabi tutulur. Bu yöntem, elektroforetik testten sonra daha fazla tür karşıtı antikorun tanımlanmasına ve ilave tür karşıtı antikorlar için daha fazla test yapılmasına dayanmaktadır. Virolojik yöntemin virüsü yetiştirmede çok az zorluğu vardır. Lenfosit klonu H9, teşhis test sistemlerinin gerekli bileşenleri olan viral antijenleri uzaklaştırmak için vikorize edilir. CPR yöntemi, virüsün vireminin erken bir aşamasında tespit edilmesini mümkün kılar.

HIV enfeksiyonunun tedavisi

Ters transkriptaz (revertaz) veya viral proteazın aktivitesini etkili bir şekilde baskılayan ilaçları bilmek veya sentezlemek gereklidir. DNA provirüsünün oluşmasını engellediler ve/veya virüsün dahili hücresel çoğalmasını engellediler. HIV enfeksiyonlarının tedavisine yönelik mevcut strateji, viral proteazı (ilaçlardan biri) ve revergazları (2 farklı ilaç) inhibe eden ilaçların kombine infüzyonu - kombine (üçlü) tedavi ilkesine dayanmaktadır. Rusya'da, VIL enfeksiyonlarının tedavisi için, özellikle azidotimidin aktivitesinin düşük olduğu durumlarda, üremenin erken ve geç aşamalarında VIL'nin çoğalmasını spesifik olarak baskılayan 2 jambon preparatının birleştirilmesi tavsiye edilir: fosfazid ve crixivana.

Spesifik önleme sorunu, orijinal anti-tel üretimi olmadan, virüse özgü sitotoksik lenfositlere dayanan, etkili hücre aracılı bağışıklık oluşumunu sağlayacak bir aşıya olan ihtiyaçtan kaynaklanmaktadır. Bu bağışıklık Thl yardımcıları tarafından sağlanır. Viral nötralize edici olanlar da dahil olmak üzere antikorların, HIV enfeksiyonunun baskılanmasında etkili olmamasının yanı sıra, yüksek seviyelerde hücre aracılı bağışıklığı da baskılaması mümkündür. Bu nedenle anti-VIL aşısı bize iki temel fayda sağlamalıdır: a) kesinlikle güvenli olması ve b) T-sitotoksik lenfositlerin aktivitesinin uyarılması. Öldürülmüş (inaktive edilmiş) virüslerden ve diğer antijenlerden türetilen, yüksek koruyucu özelliklere sahip çeşitli aşı çeşitlerinin etkinliği değerlendirilmektedir. Bu tür antijenler viryonların kendisinden görülebilir veya kimyasal olarak sentezlenebilir. Genetik mühendisliği yöntemlerine dayalı bir aşı geliştirildi. Vaughn, güçlü immünojenik özelliklere sahip antijenlerin sentezinden sorumlu VIL genlerini taşıyan rekombinant bir aşı virüsüdür. Bu aşıların etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek, HIV enfeksiyonunun kuluçka süresinin uzun olması ve günlük yaşam sıklığının yüksek olması nedeniyle önemli ölçüde zaman gerektirecektir. HIV enfeksiyonuna karşı oldukça etkili bir aşının yaratılması temel bir sorundur.

Zavdannya: Anlayayım: Bağışıklık sistemi ne yapar ve nasıl çalışır? Bağışıklık sistemi ne yapar? Virüs hangi hücrelere “yerleşecek”? HIV enfeksiyonu nasıl gelişir? VIL'de kıyafet giyme zamanı ne zaman ve “pencere” dönemi nedir? Bağışıklık yetmezliğinin gelişmesine ne sebep olur? Fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV/AIDS nedir?

Bağışıklık sisteminin insan vücudunda üç temel işlevi vardır: Koruma: 1. Koruma: Bağışıklık sistemi öncelikle vücuda patojen mikroplardan, virüslerden ve protozoalardan koruma sağlar. Değiştirme 2. Vücudumuzun çeşitli organlarındaki işlenmiş hücrelerin değiştirilmesi. “Onarım” 3. Vücudumuzun bazı kısımlarının “onarılması”, yaraların iyileşmesi.

T - lenfositler T - yardımcılar CD4 T - öldürücüler CD8 (öldürücüler) (öldürücüler) T - baskılayıcılar CD8 T - hücreleri (lenfositler), timus (timus bezi) gibi kokacak şekilde adlandırılır ve ayrılır: T - lenfositler T - x elper - kelery CD8 (cüceler) (öldürücüler) T – baskılayıcılar CD8 B – medullada olgunlaşan hücreler (lenfositler)

Tüm enfeksiyonlarda makrofajlar, yabancı düşmanları (antijenler - AG) örerek ve yok ederek düzen görevi görür. Makrofajlar - tüm enfeksiyonlarda, hücrelerin yabancı düşmanlarını (antijenler - arteriyel hipertansiyon) örerek ve yok ederek düzenli olarak hareket ederler. Makrofaj aynı zamanda büyük yiyici olarak da adlandırılır. Tüm enfeksiyonlarda, VIL'e ek olarak, kokular “hemşireler” ve “hastalar”, hain ve vücudun diğer yabancı düşmanları (antijenler – AG) gibi davranır.

2. Tanımlama bloğu ve bilgi kaydetme Bu blok, aktif laboratuvar prensibini takip eder. Vücutta bir "yabancı" varlığına dair bir sinyal aldıktan sonra laboratuvar, "yabancıyı" (proteinleri de içeren) tanımaya yönelik son çalışmaya başlar. AG'de toplanan tüm bilgiler (“uzaylı”) 3. bloğa aktarılır.

3. Blok, AG azalıncaya kadar hazırlığı arar. Bu en önemli blok I.S. Vücudunda sefalik hücre yardımcısı var. Mecazi anlamda ona "memur" diyorlar. Diğer bağışıklık hücrelerinin arteriyel hipertansiyona karşı korunmasına yardımcı olması amaçlanmaktadır. Makrofaja giden sinyali reddeden T yardımcı, T öldürücü hücrelere ve B lenfositlere "Yabancıyı tanıyın ve koruyun" talimatını verir.

Hasta arteriyel hipertansiyonu tanıyıp tedavi ettiğinde kan basıncı gelişmeye başlar. Antikorlar antijene bağlanır ve kompleksi (ag + antijen) oluşturur. AG'si (“yabancılar”) T-katil tarafından kolayca tanınan yabancılar. B-lenfositleri diğer insanlarda bulunmayan T-öldürücü sinyalini verir.

Virüsler dünyadaki en küçük bulaşıcı ajanlardır. Koku çok daha az bakteriyeldir ve yalnızca elektron mikroskobu altında görülebilir. Virüsler nükleik asit moleküllerinden (DNA veya RNA), saf protein moleküllerinden oluşur. Virüsün nükleik asidinin türüne bağlı olarak onu DNA virüslerine ve RNA virüslerine bölmek gelenekseldir. VIL, virüsü taşıyan, retrovirüs ailesine ait, lentivirüslere benzer, virüslerin her birinde mutasyona (yeniden enfeksiyon örneği) kadar böyle bir veri bulunmayan, retrovirüs ailesine ait bütün bir RNA'dır. Rusya'da da var spumovirüsler - hayvanlar için tipik olan, aynı zamanda insanlarda ve onkoloji virüslerinde de dolaşan virüsler - lösemi, lenfoma olarak adlandırılır.

VIL (AG) kan dolaşımına girdiğinde VIL'in ana hedefi, bağışıklık tipinin gelişiminde öncü rol oynayan T CD-4 lenfositleridir (yardımcılar). VIL, yalnızca T lenfositine (CD4) saldırıp yok etmekle kalmayıp, aynı zamanda bağışıklık sisteminin bileşenleri arasındaki bağlantıları da yok eden benzersiz bir virüstür. VIL'in bir kısmı üreme amaçlı, bir kısmı ise “taksi” olarak kullanılıyor.

V-KLITINI (AT titreşimi için hayati) – lenfosit (CD4) emrini verdikten sonra VIL aramaya devam edin. VIL bulunup test edildikten sonra, istemci AG'yi (VIL) engellemek için AT'yi titretmeye başlar ve AG+AT bloğunu oluşturur. Kanda belirli antikorların tespiti, insanların enfekte olduğunu gösterir. AKİK

T-LENFOSİT (ÖLDÜRÜCÜ) Öldürme (CD8) – bağışıklık sisteminin baş hücresinden T – lenfosite (CD4) “bil ve koru” VIL emrini kaldırır. T-lenfosit (öldürücü), insan bağışıklık yetersizliği virüsü için en tehlikeli tehdittir ve VIL daha da "kurnazdır" çünkü CNS (merkezi sinir sistemi) hücrelerinde ortaya çıkabilir. T-katil CD'si - 8 T-katil

Virüs sinir dokusunda bulunduğu sürece çoğalmaz ve hücreler tarafından görülemeyen ve AT (antikorlar) tarafından erişilemeyen azalmalar olamaz. Bu şekilde, VIL virüsü insan vücudunun çeşitli hücrelerine nüfuz edebilir ve "taksi", "popo" ve diğerleri üreme için kullanılır.

Bu, rakipler birbirini yenmeye çalışırsa uzun süreli bir muhalefet savaşı olacağını öngörüyor. Virüsün daha iyi bir şansı var. Deri organizmasının kendi kaynakları ve potansiyeli vardır, ancak bunlar sonsuz değildir. Sonuç olarak, öldüren hücrelerin virüsü koruma yeteneği giderek azalıyor, çünkü Tüm enfeksiyonlarla savaşmak için CD4 hücrelerine ihtiyaç vardır, dolayısıyla bağışıklık sistemi çeşitli hastalıklara karşı koyamaz. İmmün yetmezlik gelişmeye başlar.

İmmün yetmezlik, enfeksiyon ortadan kaldırılıncaya kadar canlılık kaybıdır. Bu bir hastalık değil; çeşitli enfeksiyonlara yatkınlıkla eş değer bir hastalık değil. Bu durumda kişi sadece grip, uçuk, dizanteri vb. gibi ciddi enfeksiyonlara karşı değil aynı zamanda sağlıklı bir insan hastalanmadığı için bakteri, virüs ve mantarlara karşı da bağışıklık kazanır. Örneğin: bacaklarda yaşayan ve bağışıklık yetersizliği olan bir bakteri (Pneumocystis carini), bacakta ciddi bir enfeksiyona (Pneumocystis pneumonia) neden olabilir.

Fırsatçı enfeksiyonlar nelerdir? Sağlıklı bir bağışıklık sistemi ile insan vücuduna zarar vermeyen, ancak bağışıklık yetersizliğinin arka planında ciddi hastalıklara neden olan enfeksiyonlar. İngilizceden çeviride “fırsatçı”, vikorist olmak anlamına gelir. Bu herpetik bir enfeksiyon, pnömosistis vb. olabilir.

SNID nedir? CHID – kronik immün yetmezlik sendromu. Bu şişmiş semptomların birleşimi, bağışıklık sisteminin ciddi şekilde tehlikeye girdiğini gösterir. “SNID” kavramı benzersiz bir tıbbi terimdir ve hastaların öneminin anlaşılması gerekir. SNID, HIV enfeksiyonunun kalan aşamasıdır.

Pozitif test sonucu, kişinin HIV enfeksiyonuna karşı antikorlara sahip olduğu anlamına gelir. Bu da insanların enfekte olduğunu açıkça ortaya koyuyor. Negatif bir test sonucu, anti-VIL antikorlarının tespit edilmediği anlamına gelir. Aşağıdaki durumlarda test negatif sonuç verebilir: Kişiye HIV bulaşmamışsa; Kişinin HIV enfeksiyonuna yakalandığı ve vücudunun henüz virüse karşı yeterli antikor üretmediği bu döneme “aşılama dönemi” denir.

Vücudun, test sistemi tarafından tespit edilecek yeterli antikoru üretebilmesi için 25 gün ile 3 ay (ve bazı durumlarda 6 ay) arası bir süreye ihtiyacı vardır. Bu sefer “pencere dönemi” isminden vazgeçildi. Bu dönemde test yapılması olumsuz sonuç verebilir. Daha sonra analizi 3 ay sonra tekrarlayın. Hamilelik sırasında enfekte bir kişinin kanı, meni, vajinal sıvısı ve anne sütü, diğer insanlara bulaşmaya yetecek kadar virüs sağlar.

Galmuє