Kova su žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV) nėra sprendžiama, ir tai vis dar yra neišspręsta žmonijos problema. Dabartiniai gydymo metodai tęsia užsikrėtusių žmonių gyvenimą beveik iki sveikų žmonių gyvenimo, tačiau tokiu atveju jie užkerta kelią viruso dauginimuisi, neleidžiant pasiekti visiško gydymo. Kai kurios užkrėstos ląstelės nėra užkrėstos ir tampa latentiniu (priimančiu) viruso rezervuaru. Neseniai JAV sukūrė specialius antikūnus, nukreipiančius citotoksines T ląsteles atakuoti latentines IL ląsteles. Tiesioginio šio požiūrio sustingimo perspektyvos nėra akivaizdžios, tačiau rezultatai gali tapti svarbiu rodikliu plėtojant ŽIV/AIDS kompleksinio gydymo ypatumus ir metodus.

Nespecifinių antikūnų sukūrimą galima laikyti vienu svarbiausių imunologijos ir medicinos pasiekimų, ypač gydant onkologines ligas. Šis požiūris į atsainumą pradėtas taikyti XX amžiaus 80-ųjų viduryje ir buvo sparčiai plėtojamas. in vitro parodė, kad turi didelį potencialą. Ant vidmin vid Zvichahnye natural antitle (3 pav.), Bispecyyphic antitheal pagal konstrukciju blauzdikauliu ir anti-Init karves fragmentas (4 pav.) ir rijazmi yra su antigenais. Dažniausiai jie sėkmingai naudojami vėžiui gydyti. Tokiais atvejais smarvės dažniausiai naudojamos imuninės sistemos citotoksinėms T ląstelėms (T-žudikai) surišti (dėl jų paviršiaus antigeno CD3) su vėžio tikslinėmis ląstelėmis, kurios skatina išeikvojimą (dėl jų paviršiaus antigeno).

Pirmieji nespecifiniai antikūnai iš tikrųjų buvo trifunkciniai antikūnai, sukurti kovai su vėžinėmis ląstelėmis. Smarvė susidėjo iš dviejų plaučių ir dviejų svarbių baltymų sruogų (4 pav.). Jų odos pora buvo sudaryta iš dviejų skirtingų antikūnų. Dvi antigeno surišimo diagramos (Fab, fragmento antigeno surišimas) atpažino du skirtingus antigenus. Pastovi sritis (kristalizuotas imunoglobulino fragmentas, fragmentas kristalizuojamasis regionas) sukūrė trečiąją prisijungimo prie antigeno dalį, todėl vadinama „trifunkciniais antikūnais“.

Tačiau ateityje iškilo sunkumų: nespecifinius antikūnus nėra lengva išskirti dideliais kiekiais, o visi tyrimai užtruko daug valandų. Anksčiau tokių antikūnų stagnacija buvo susijusi su nedideliu šalutiniu poveikiu, tokiu kaip imunogeniškumas (imuninio atsako padidėjimas), toksinių medžiagų buvimas, taip pat trumpa miego trukmė organizme.

Siekiant išspręsti šią problemą, vėliau buvo suskaidyti kitų tipų nespecifiniai antikūnai, sudaryti iš antikūnų fragmentų – chemiškai surištų Fab, sutrumpintų domenų, atpažįstančių antigenus, hibridų Ilkiv, kurie yra tarpusavyje sujungti įvairių antikūnų domenai (4 pav.). Klinikinėje praktikoje buvo pristatyta daugybė nespecifinių antikūnų pagrindu sukurtų priešvėžinių vaistų, tokių kaip katumaksomabas ir blinatumomabas, taip pat versijos, pagrįstos nespecifiniu „T-ląstelių mobilizatoriumi“ BiTE ir apsaugančiais nuo ūminės limfoblastinės leukemijos. .

Slydo iki lenkimo, prieš bispezifіchichni antitelą prieš Klitiną, puskuh, bouli rodrobler scist 25 uolienos, ale of apsvaiginimo Buli Nerkonalі, I jak Vyb už likivann ne sholate (Div. J. Berg et al., 1991). ląstelės, užkrėstos bet kurios padermės žmogaus imunodeficito virusu і A. Traunecker ir kt., 1991. Bispecifinės vienos grandinės molekulės (Janusins) nukreipia citotoksinius limfocitus ant ŽIV infekuotų ląstelių). Tai buvo tuo metu, kai dar nebuvo sukurtos veiksmingos antirusiškos pajėgos, o įpėdiniai žinojo skirtingus kovos su VIL būdus. Aptariamų straipsnių autoriai žengė toliau: nespecifinių antikūnų dizainai tapo kruopštesni, o dar svarbiau – kvapas nukreiptas prieš latentinius VIL rezervuarus.

Dvi komandos aprašo nespecifinių antikūnų kūrimą ir galios tyrimą, kai antikūno prieš paviršiaus antigeną BIL gp120 fragmentai derinami su antikūno prieš paviršiaus antigeną CD3 T-ląstelėmis fragmentais – svarbiausiu antikūnų komponentu. korinio audinio tualetas. Rozrahunok, kaip ir mažėjant priešvėžiniams antikūnams, remiasi tais, kuriuos toks dizainas „pritraukia“ į ląsteles, užkrėstas VIL, T-ląsteles, kurios jų išsekusios (5 pav. ir 6 pav.).

Nors abiejų filosofija yra ta pati, jų antikūnų dizainas šiek tiek skiriasi (atrodo, kad A. Pegu ir kt. grupė yra išsamesnė). Dešinėje, kad T-cellin + antikūnų kompleksas atpažintų latentinius VIL rezervuarus, būtina juos išprovokuoti gaminti paviršinius viruso baltymus. Grupinė veikla J. Sung ir kt. tai buvo pasiekta obrobkos klitino keliu in vitro fitohemagliutininas – augalinis baltymas, histono deacetilazės fermento inhibitorius. Grupinė veikla A. Pegu ir kt. Tokia „provokacija“ nebuvo privaloma: jų nespecifiniai antikūnai patys galėjo sukelti viruso paviršiaus baltymų gamybą latentinėse ŽIV ląstelėse. Buvo įrodyta, kad iširusios sistemos buvo efektyviai įtrauktos in vitro Tiek kultivuotos latentinės ŽIV ląstelės, tiek užkrėstos ląstelės buvo pašalintos iš sergančiųjų.

Abiejų darbų autoriai pažymi, kad jų sukurti nespecifiniai antikūnai gali tapti veiksmingu imunoterapiniu metodu latentiniams ŽIV rezervuarams slopinti. Tiek mokslinė jėga, tiek sėkmė paskatins tyrimą ir palaikys tyrimą, nukreiptą į išorinį pasaulį iš VIL. Tačiau šiuo metu aprašyto požiūrio klinikinės stagnacijos perspektyvos dar nėra visiškai akivaizdžios, reikia atlikti tolesnius išsamius tyrimus. Buvo atlikti aprašymai ir tyrimai in vitro, ir nežinoma, kaip pasiekiamas poveikis pasireikš organizme. Atrodo, kad imunoterapija, be pašalinių antikūnų, sukelia organizmo imuninį atsaką, nukreiptą prieš šiuos antikūnus. Ir tokį šalutinį poveikį iš tikrųjų pastebėjo A. Pegu ir kt. doslidakh on mavpakh.

Agentas, skatinantis VIL antigenų gamybą latentiškai užkrėstose ląstelėse, nedaro įtakos ląstelių sveikatai ir dar nėra žinomas. Be to, latentinių VIL rezervuarų gali būti, pavyzdžiui, centrinėje nervų sistemoje, kur baltymų molekulėms sunku prasiskverbti dėl kraujo ir smegenų barjero. Deja, kol rezultatai bus visiškai pašalinti, dar reikia daug nuveikti, todėl būtina atlikti daugiau tyrimų. Tim ne mažiau, aptartas darbas yra svarbus žingsnis ugdant gebėjimus ir metodus visam laikui sumažinti VIL.

Džerela:
1) Julia AM Sung ir kt. Dviejų afinitetų pakartotinai nukreipti baltymai nukreipia T ląstelių sukeltą latentiškai ŽIV infekuotų ląstelių citolizę // Klinikinių tyrimų žurnalas. 2015. V. 125. P. 4077-4090.
2) Amarendra Pegu ir in. Žmogaus CD4 ląstelių, latentiškai užkrėstų ŽIV-1, aktyvacija ir lizė // Gamtos komunikacijos. 2015. V. 6. Prekės numeris: 8447.
3) Douglasas D. Richmanas. ŽIV: gydymas žudant // Gamta. 2015. V. 528. P. 198-199. (Populiari santrauka prieš straipsnius, kurie bus aptariami.)

Viačeslavas Kalininas

AIDS- infekcinė liga, kurią sukelia žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV). ŽIV infekcija diagnozuojama aptikus viruso antikūnus, viruso antigenus, viruso RNR ar DNR arba viruso kultūrą.

Neapsikentę didžiulių finansinių sumų, likusį gyvenimą iššvaistę kovai su šiomis ligomis, pirmyn ir atlikite tai, ką turite padaryti, kol nepasieksite apčiuopiamų rezultatų. Pasiekta didžiulė sėkmė – stabilizuojasi pasaulinė epidemiologinė situacija, sumažėjo naujų ŽIV infekcijos epizodų. Nors ši liga iš mirtinų ligų perėjo į visiškai nuolatinių, sunkių infekcijų kategoriją, mirtingumas nuo SNAID ir su ja susijusių ligų visame pasaulyje vis dar yra aukštas.

Viruso istorija ir ligos progresavimas

Visiško imunodeficito sindromas pirmą kartą buvo užregistruotas ir aprašytas 1981 m. JAV. 1984–1985 metais buvo nustatytas žmogaus imunodeficito viruso etiologinis vaidmuo. Virusą matė dvi mokslininkų grupės, beveik identiškos: Lucas Montagnier (Prancūzija, Montagnier L. ir kt.) ir Robertas Gallo (JAV, Gallo R. C. ir kt.).

Nustatyta keletas pagrindinių VIL tipų: VIL-1 yra plačiai paplitęs visame pasaulyje, VIL-2 daugiausia randamas Vakarų Afrikoje. Pagrindine ŽIV/AIDS pandemijos priežastimi pasaulyje tapo ŽIV-1; Šis virusas bus stipresnis už ankstesnių grupių vizijas. VIL-2 yra mažiau virulentiškas virusas, nors jis yra plačiai paplitęs visame pasaulyje, jis yra labiau paplitęs Afrikoje. Virusai turi svarbų viriono ir genomo struktūros panašumą ir yra visiškai (iki 25% genomo) suskirstyti pagal RNR ir baltymų sekas.

Virusas yra panašus į kitus MAP virusus, todėl dažnai manoma, kad tai yra šių virusų dauginimosi ir pastaruoju metu patekimo į žmonių populiaciją rezultatas. VIL-2 yra panašus į imunodeficito virusus ir gali užkrėsti daugelį primatų rūšių nesukeldamas imunodeficito simptomų. VIL-1 užkrečia ir žmones, ir šimpanzes.

Maistas, kai infekcija išplis į žmonių populiaciją, bus prarasta nežinomybei. Virusas buvo nustatytas Centrinėje Afrikoje (Saira) iki 1960 m., kuris buvo nustatytas retrospektyviai tiriant kraujo serumo rinkinius. Jis buvo įrašytas Haityje iki aštuntojo dešimtmečio vidurio ir iki 1978 m. Kitu atveju tikimasi, kad jo srovės slys Afrikoje, kur kai kuriose šalyse virusinė infekcija pasieks pusę gyventojų, nors SNID liga pasireiškia ne visiems. Iki XX amžiaus 90-ųjų SNID buvo registruotas visuose pasaulio kampeliuose.

Buvo sekvenuoti įvairūs ŽIV viruso egzemplioriai, pastebėti įvairiose Afrikos, Karibų jūros ir JAV srityse.

Užsikrėtimo būdai

Jerelom infekcijos pasireiškia visais klinikiniais etapais, įskaitant inkubacinį laikotarpį. Didelės koncentracijos jo galima rasti ne tik kraujyje, bet ir spermoje, taip pat menstruacijų skysčiuose ir makšties (gimdos kaklelio) sekrete. Be to, VIL aptinkama motinos piene, gleivėse, gleivinėse ir smegenų skysčiuose, įvairių audinių biopsijos mėginiuose, prakaite, spermoje, bronchų skystyje, išmatose. Didžiausią epidemiologinį rūpestį kelia kraujas, sperma ir makšties išskyros, infekcijai pakanka motinos pieno.

Žmonės užsikrečia VIL, kai viruso medžiaga patenka tiesiai į kraują arba gleivines.

Šiuo metu matomi šie ŽIV infekcijos keliai:

• nevagystės sąlygų kontaktas
• vaisiaus ir naujagimių infekcija nėštumo ir nėštumo metu (ŽIV infekuotoms motinoms)
• kaip mamos vaikas, maitinamas motinos pienu
• Priklausomybė nuo injekcijų
• Infekcija medicininių procedūrų metu
• su kraujo perpylimu ir jo komponentais

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV)

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) priklauso retrovirusų šeimai – susilankstantys RNR-genominiai virusai, kurie, naudodami atvirkštinę transkriptazę, sukuria genomo DNR kopiją, kuri, integruodamasi su valdovo genomu, sukuria vientisą infekciją.

Virusas pažeidžia imuninę sistemą. Dėl to imuninė sistema slopinama ir išsivysto pažengęs imunodeficito sindromas (SIDS), paciento organizmas praranda gebėjimą apsisaugoti nuo infekcijos ir patinimų.

Virusas užkrečia pagalbinės klasės T-limfocitus. Virusinė dalis prisitvirtina prie T-receptoriaus išoriniame T-pagalbininko membranos paviršiuje, viruso lipidinė membrana susilieja su ląstelės membrana, o vietoj virusinės dalies atsiranda citozolyje. Užkrėstos virusu, T pagalbinės ląstelės palaipsniui miršta dėl viruso infekcijos, apoptozės arba T-žudikų ląstelių išeikvojimo.

Paprastai 1 ml kraujo yra apie 1000 T-limfocitų. Visų pirma, užsikrėtusiais VIL, jų infekcijos vystymasis sumažėja. Jei T-limfocitų skaičius pasikeičia 4-5 kartus (7-10 dienų po užsikrėtimo), atsiranda sunkūs imuninės sistemos nepakankamumo simptomai.

Organizmas nebesugeba atsispirti oportunistinių infekcijų protrūkiui, kurios yra saugios arba mažiau pavojingos sveikiems žmonėms, kurių imuninė sistema normaliai veikia. Jų galvos – virusinės, grybelinės ir bakterinės infekcijos (dažnai tuberkuliozė), taip pat piktybiniai navikai (dažnai – Kapoši sarkoma, odos vėžio forma). Nesant antiretrovirusinio gydymo, paciento mirtis įvyksta ne dėl viruso dauginimosi, o dėl ligos, antrinės dėl ŽIV infekcijos, išsivystymo.

Budova ir daugyba VIL

VIL yra RNR, kuri yra DNR sintezės matrica (retrovirusas); viruso dalelėje yra ir tokiai sintezei reikalingas fermentas – portalinė transkriptazė. Kuriama DNR patenka į branduolį, integruojasi su limfocito DNR (dalyvaujant viruso baltymams) ir tarnauja kaip šablonas transkripcijai – sintetinama virusinė RNR. Dėl šios RNR transliacijos susidaro virusiniai baltymai - posūkio transkriptazė, viruso apvalkalo baltymai, taip pat reguliuojantys baltymai, kurie stimuliuoja viruso transkripciją ir transliaciją per teigiamą apsisukimo mechanizmą ї RNR. Viruso RNR ir viruso baltymų kompleksas pasiekia vidinį limfocitų membranos paviršių ir užsandarina ląstelės membraną limfocitų membranos dalimi, kuri sukuria viruso lipidinę membraną. Viruso dauginimasis ląstelėje atskleidžia jo išteklius ir pašalina sinusą.

VIL genetinė gausa

Dabar retrovirusai kiekviename gyvame objekte sukūrė unikalią reakciją, kurios nebelieka – atvirkštinę transkripciją. Grįžtamoji transkripcija, be daugelio kitų šablono sintezės reakcijų (pavyzdžiui, DNR-DNR), yra procesas, kurį silpnai palaiko specialūs korekcijos mechanizmai. VIL replikacijai būdingas itin didelis spontaniškų mutacijų dažnis.

Tai reiškia, kad bet kokia mutacija, spontaniškai išnykusi transkripcijos vartų metu, turi didelę galimybę įsitvirtinti palikuonyje, o tai turi svarbų palikimą pačių retrovirusų ir jų valdovų gyvenimui. Zokrema, viena iš būdingiausių VIL galių, turi nepilną daugialypiškumą (kintamumą).

Iš karto po pirminio užsikrėtimo užsikrėtusio žmogaus organizme jau yra nemažai įvairių VIL variantų. Šios Švedijos evoliucijos pagrindas gali būti daugybė variantų (pavyzdžiui, kai antiretrovirusinių vaistų išsenka), dėl evoliucinės atrankos veiksnių virusas ir toliau pasirodys savo išvaizda ir taip vadinamas „spiečius“. glaudžiai susijusių genetiškai susijusių ar nepanašių virusų.

VIL genetinę įvairovę palaiko jo replikacinio ciklo greitis, dėl kurio užsikrėtusio žmogaus kūne susidaro milijardai naujų viruso dalelių.

ŽIV infekcijos stadijos

Antiretrovirusinio gydymo metu galima pastebėti šias ŽIV infekcijos stadijas:

Infekcija -> 2-3 metai -> ūminis retrovirusinis sindromas -> 2-3 metai -> klinikinių simptomų atsiradimas + sunkus virsmas -> 2-4 metai -> besimptomė lėtinė ŽIV infekcija -> vidutiniškai 8 Rokiv -> simptominė VIL infekcija /SNID -> viduryje 1,3 likimas -> mirtis

Taikant antiretrovirusinį gydymą, paciento gyvenimo trukmė gali pailgėti iki 70-80 metų.

ŽIV infekcijos gydymas

Kai atliekamas antiretrovirusinis gydymas, paciento gyvenimo trukmė žymiai pailgėja. Antiretrovirusiniai vaistai sukelia VIL dauginimąsi žmogaus imuninės sistemos ląstelėse, blokuodami virionų dauginimąsi ląstelėse ir sutrikdydami naujų virionų surinkimo procesą įvairiose stadijose. Įrodyta, kad gydymas antiretrovirusiniais vaistais šimtus kartų sumažina SUD išsivystymo ir mirties riziką.

VIL analizė

Mūsų centre galite atlikti ŽIV infekcijos analizę, išsamią sifilio, ŽIV, hepatito B ir C analizę, taip pat kitų infekcijų tyrimus.

Kaip veikia imuninė sistema (prieš pasirodant ŽIV)

Apsaugos nuo infekcijos veiksmai yra paprasti:

• Pavyzdžiui, jūsų oda yra pagrindinė kliūtis

Jei jūsų oda yra pažeista, pavyzdžiui, yra nedidelis įpjovimas ar šašas (nuo VIL tipo virusų) arba pažeista oda (nuo tuberkuliozės), jūsų kūnas yra jautrus naujai infekcijai ktsії.

Kalbant apie imuninę sistemą, vartojami du medicininiai terminai:

• Antigenas yra žodis, žymintis mažas daleles, kurios sukelia infekciją organizmo gaminamoje medžiagoje, kurias atpažįsta imuninė sistema.
• Antikūnai yra baltųjų kraujo kūnelių gaminamas baltymas, kai atsiranda pašalinių medžiagų (antigenų). Antikūnai yra prijungti prie specifinių antigenų. Šis ryšys padeda sunaikinti antigenus. Kai kurie antikūnai sunaikina antigenus tiesiogiai, o kiti palengvina baltųjų kraujo kūnelių antigenų naikinimo procesą.

KLITININIS IR HUMORALINIS IMUNITETAS

Jūsų kūnas su įvairiomis infekcijomis susidoroja dviem pagrindiniais būdais:
1) Humoralinio imuniteto reakcija pagrįsta antikūnais.
VIL diagnozuojama remiantis antikūnų tyrimu, kuris stebi organizmo atsaką į VIL. Todėl reakcija prasideda per dvejų ar trejų metų laikotarpį, o kai tik nustatomas pakankamai antikūnų kiekis, kurį pakankamai nustato tyrimo sistema, per 3-6 mėnesius („lango periodas“).
2) Ląstelinis imunitetas pagrįstas CD4 ir CD8 ląstelių reakcija
T ląstelės yra viena iš baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų) rūšių. Pagrindiniai T-ląstelių tipai yra CD4 ir CD8 ląstelės. CD4 ląstelės taip pat vadinamos pagalbinėmis ląstelėmis (T-helpers), nes jos mobilizuoja imuninę sistemą, siųsdamos signalus į CD8 ląsteles. CD8 ląstelės savaip vadinamos žudikinėmis ląstelėmis (T-žudikų ląstelėmis), jos atpažįsta fragmentus ir naikina virusu užkrėstas ląsteles. Kai kurių procesų ir funkcijų dažnai vengiama. Apskritai jūsų organizmas turi ląstelinę imuninę sistemą, kuri kovoja su virusais ir ŽIV. Makrofagai yra kitokio tipo baltieji kraujo kūneliai, šiek tiek didesni, skaidantys ir slopinantys infekcijas bei negyvų ląstelių išėjimą. Smirdžiai siunčia signalus ir kitoms imuninės sistemos ląstelėms.

YAK VIL SĄVEIKA SU IMUNINE SISTEMA

VIL yra virusas, kuris ypač svarbus organizmui atakuoti. Tai pasiekiama dėl to, kad vikoristo virusas padeda sukurti tokį patį audinį kaip ir vikoristo organizmas, kad galėtų kovoti su infekcija. Dėl VIL infekcijos užkrėstos ląstelės greičiau miršta ir siunčia signalus kitoms ląstelėms greičiau mirti.

Tai yra du veiksniai, leidžiantys atspėti šunį, kuris vejasi plaukuotą uodegą!

• VIL infekcija verčia organizmą gaminti daugiau CD4 ląstelių kovoti su naujuoju virusu.
• Naujos ląstelės tampa naujais ŽIV infekcijos ir dauginimosi tikslais
• Kūnas rodo, kad gamina daugiau ląstelių prieš virusą.

Po dešimties valandų T-ląstelės, kurios prasiskverbė į VIL, pradeda nykti ir miršta (daugumai žmonių praėjus 6 mėnesiams po užsikrėtimo). Per daugybę likimų organizmas pernelyg pavargsta, susilpnėja imuninė sistema.

Šią dalį svarbu suprasti. Pagrindinė mintis yra ta, kad VIL veikia imuninę sistemą, vibruoja vis daugiau ląstelių.

Tim ne mažiau, ląstelės taip pat greitai miršta, o imuninė sistema veikia nesėkmingai. Todėl CD4 ląstelių skaičius jūsų kūne mažėja.

ARV terapija blokuoja ŽIV dauginimąsi ir leidžia jūsų organizmo imuninei sistemai grįžti į normalią būseną.

KOKYBĖS CD4 YAK „SURGATE MARKER“

CD4 pajėgumo modelis po ŽIV infekcijos be gydymo

CD4 skaičius (dar vadinamas CD4+ T-limfocitų skaičiumi, dar vadinamas CD4+ T-ląstelių skaičiumi arba T4) – tai kraujo tyrimo, parodančio, kiek šių ląstelių yra kubiniame milimetre ir kraujyje, rezultatas.

CD4 tankis taip pat yra geras „pakaitinis žymuo“, leidžiantis nustatyti, kiek ŽIV paveikė imuninę sistemą. Tai rodo kitų infekcijų riziką ir tai, ar reikia valyti.

Vidutinis CD4 skaičius ŽIV neužsikrėtusiam asmeniui svyruoja nuo 600 iki 1600, tačiau kai kuriems žmonėms šis lygis gali būti didesnis arba mažesnis.

• Per tam tikrą laikotarpį po užsikrėtimo CD4 kiekis sumažėja.
• Tada, kai imuninė sistema pradeda veikti, ji vėl juda į priekį, nors ir ne iki tokio lygio, koks buvo prieš užsikrėtimą ŽIV.
• Šis rabarbaras vadinamas CD4 kontroliniu tašku, nes po užsikrėtimo stabilizuojasi per 3–6 mėnesius, tačiau šis procesas gali užtrukti daug ilgiau.
• Laikui bėgant, CD4 skaičius palaipsniui mažėja. Vidutinis CD4 skaičius netrukus tampa beveik 50 ląstelių/mm3. Svarbu, kad žmonės žinotų, kad šis sklandumas gali būti dorybė arba prekė.

Daugumos žmonių imuninė sistema sėkmingai kontroliuoja ŽIV, nepatirdama žalos ilgą laiką.

YAK SHVIDKO VEIKIA VIL DIDELIEMS ŽMONĖMS

Laikas, per kurį CD4 skaičius sumažėja (pavyzdžiui, iki maždaug 200 ląstelių/mm3), skirtingiems žmonėms skiriasi.

Apytikslis laikas, per kurį CD4 skaičius sumažės iki 200 ląstelių/mm3 ŽIV+ žmonėms:

• <5% - на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
• 10% – 3-4 dienoms
• 70% – 5-9 uolų tempimas
• 10% – 10-12 metų

<5% - не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)

Tiems, kurie užsikrėtimo metu (serokonversijos laikotarpiu) sunkiai serga, CD4 kiekio sumažėjimas dažnai būna ryškesnis.

Nėra kito būdo įvertinti greitą žmonių pažangą, kaip tik stebėti CD4 skaičių laikui bėgant.

Tie, kurie progresuoja greičiau ir kuriems greičiau sumažėja CD4 skaičius, greičiausiai taip pat gerai ir stipriai reaguos į gydymą, kaip ir tie, kuriems progresuoja greičiau.

CD4 rezultatų interpretavimas: CD4 kiekis ir CD4 kiekis

Yra tik tiek daug CD4, apie jį galima daug pasakyti. Norėdami pagerinti tendenciją, laikui bėgant turite surinkti daugybę rezultatų. Jei yra daug rezultatų, galite nustatyti, ar jie sumažės ar padidės, pvz., pokyčių sklandumas ar stabilizavimas.

CD4 skaičius gali sumažėti arba padidėti priklausomai nuo paros valandos, suvalgyto maisto riebumo, maisto, nuo kurio neatsikėlėte, ar nesergate kitomis infekcijomis, ar tiesiog dėl šio kraujo. daugiau ar mažiau ląstelių.

Tą pačią tendenciją rodo ir vidutinis rezultatų lygis. Linijos odos taškas rodo „absoliutų“ CD4 skaičių. CD4 ląstelių skaičius kubiniame milimetre (klitinas / mm3) arba mikrolitras (klitinas / ul) kraujo. Moksliniu požiūriu ši vertė nurodoma kaip klitinas x 106/litre.

Bendra eilutė rodo šių rezultatų vidurkį ir parodo, kuri programa laikui bėgant sumažina CD4. Jei nesitikima, kad jūsų analizės rezultatas bus didelis arba žemas, jums gali tekti patvirtinti, kad buvo atlikta kita analizė.

CD4 skaičius (CD4%) yra stabilus imuninės sistemos pokyčių rodiklis. Tarp visų limfocitų yra šimtai CD4 ląstelių.

Apytiksliai 12–15% CD4 skaičius rodo, kad CD4 skaičius yra mažesnis nei 200 ląstelių/mm3. Apytiksliai 29% CD4 ląstelių skaičius atitinka greitį, viršijantį 500 ląstelių/mm3, tačiau didesnėms vertėms diapazonas yra platesnis.

ŽIV neužsikrėtusiam žmogui šis skaičius artėja prie 40. Vaikams absoliutus CD4 skaičius neskaičiuojamas, jiems – CD4 skaičius.

Užsiėmimai tarp suaugusiųjų ir vaikų

• Vaikams CD4 kiekis didesnis, suaugusiųjų – mažesnis.
• Vaikams CD4 kiekis didesnis, vaikams mažesnis.
• Bėgant metams, pasauliui senstant, CD4 skaičius nuolat mažėja.
• Kadangi vaikų CD4 skaičius labai padidėja, ŽIV užsikrėtusių vaikų stebėjimas bus atliekamas pagal CD4 skaičių, bet ne pagal CD4 skaičių.

Visiško imunodeficito sindromas buvo laikomas ypatinga liga 1981 m. JAV, jei nemažai jaunuolių serga sunkiomis ligomis dėl mikroorganizmų, kurie sveikiems žmonėms yra nepatogeniški arba silpnai patogeniški. Tiriant pacientų imuninę būklę, nustatytas staigus limfocitų ir T pagalbinių ląstelių skaičiaus pokytis, ypač. Ši šalis atsisakė AIDS (įgyto imunodeficito sindromo arba SNID) pavadinimo. Užsikrėtimo būdas (kontaktas su gaminiu, per kraują ir vaistus) rodo infekcinį ligos pobūdį.

„Zbudnik SNID“ buvo išleistas 1983 m. nepriklausomai vienas nuo kito prancūzas L. Montagnier, pavadinęs jį LAV (LAV), atskleidė, kad pacientas sirgo limfadenopatija; ir amerikietis R. Gallo, kuris virusą pavadino HTLV-III (angl. Human T-lymphotropic Virus III): anksčiau buvo nustatyti I ir II limfotropiniai virusai.

Valdžios institucijų identifikuoti LAV ir HTLV-III virusai parodė jų tapatybę, todėl virusas buvo išnaikintas 1986 m. Aš tai pavadinsiu ŽIV (angliškai: Human Immunodeficiency Virus, arba HIV). VIL yra apvalios formos, jo skersmuo 110 nm. Viruso apvalkalas įgauna richedrono formą, sulankstytą į 12 penkiakampių ir 20 šešiakampių. Glikozilinto baltymo gpl20 molekulė (skaičius 120 reiškia baltymo molekulinę masę kilodaltonais) yra odos heksakutano centre ir odelėse. Iš viso viriono paviršiuje yra 72 gpl20 molekulės, kurios yra sujungtos su vidinės membranos baltymu gp41. Šie baltymai vienu metu sukuria superkapsidę (membraną) virionui iš lipidų sferos.

Baltymai gpl20 ir gp41 susidaro dėl Env pirmtako baltymo skilimo ląstelių proteazės. Baltymas gp41 sudaro stuburo „apačią“, jungiantį citoplazminį domeną su matricos baltymu p17MA, kuris tęsiasi tiesiai po membrana. P17 molekulės, sąveikaudamos su subrendusiu virionu, sukuria ikosaedrą, kuris yra apvalkalo apačioje.

Centrinėje viriono dalyje p24 baltymas sukuria kūgio pavidalo kapsidą. Dalis kapsido susidaro dalyvaujant rb baltymui, susijusiam su viriono apvalkalu. Kapsidės viduryje yra dvi identiškos virusinės genominės RNR molekulės. Jie savo 5" galais yra surišti su nukleokapsidės baltymu p7NC. Šiame baltyme yra du aminorūgščių motyvai (motyvai), kuriuose gausu cisteino ir histidino ir kuriuose yra Zn atomas – jie pirštais vadinami "cin", smarvės fragmentus prarys genomo molekulės, kad būtų įtrauktos į susidariusius virusus, o kapsidas taip pat apima tris fermentus: revertazę (RT) arba pol kompleksą, apimantį vartų transkriptazę, Rnazę H ir DNR saugojimo DNR polimerazę. Proteazė (PR) - pY, paleidžia ir įgyvendina viriono brendimo procesą Integrazė (IN) - p31, arba endonukleazė, užtikrina provirusinės DNR įtraukimą į ląstelės šeimininkės genomą.

Klininoje esantis RNR genomas, naudojant apsisukimo transkriptazę, yra transformuojamas į DNR genomą (DNR provirusą), kurį sudaro 9283 nukleotidų poros. Tarp kairiarankių ir dešiniarankių yra vadinamieji ilgi terminalo pakartojimai arba LTR (angl. long terminal repeat): S"-LTR – kairiarankis ir Z"-LTR – dešiniarankis. LTR yra 638 nukleotidų poros.

VIL genomą sudaro 9 genai, kai kurie iš jų sutampa galuose (yra daugybė skaitymo rėmelių) ir turi egzonintronę struktūrą. Jie kontroliuoja 9 struktūrinių ir 6 reguliuojančių baltymų sintezę.

LTR reikšmė viruso genomui yra ta, kad juose yra šie reguliavimo elementai, kurie kontroliuoja jų robotą:

• transkripcijos signalas (promotorių sritis);
• poli-A pridėjimo signalas;
• dangtelio signalas;
• integravimo signalas;
• teigiamo reguliavimo signalas (TAT baltymo TAR);
• neigiamas reguliavimo elementas (NRE NEF baltymui);
• Sėklinės RNR (tRNA™3) prijungimo vieta, skirta minusinės DNR sintezei 3 colių gale; signalas 5 colių LTR ​​gale, kuris naudojamas kaip sėkla pliusinės DNR sintezei.

Be to, LTR yra elementai, dalyvaujantys reguliuojant mRNR susiliejimą ir vRNR molekulių pakavimą į kapsidą (Psi elementą). Nustatyta, kad genomo transkripcijos metu ilgose mRNR nustatomi du signalai REV baltymui, kurie trukdo baltymų sintezei: CAR – reguliuojantiems baltymams ir CRS – struktūriniams baltymams. Kai REV baltymas prisijungia prie CAR, sintetinami struktūriniai baltymai; Kasdien sintetinami tik reguliuojantys baltymai.

Viruso genomo reguliavime ypač svarbų vaidmenį atlieka šie genų reguliatoriai ir jų baltymai:

• TAT baltymas, užtikrinantis teigiamą viruso dauginimosi kontrolę ir veikiantis per TAR reguliavimo komponentą;
• NEV ir VPU baltymai, užtikrinantys neigiamą sklidimo per NRE sklypą kontrolę;
• REV baltymas, kuris tarnauja kaip teigiama-neigiama kontrolė. REV baltymas kontroliuoja gag, pol, env genų veikimą ir neigiamai reguliuoja sujungimą.

Tokiu būdu VIL dauginimasis kontroliuojamas trigubai – teigiamas, neigiamas ir teigiamas-neigiamas.

VIF baltymas daro naujai susintetintą virusą užkrečiamą. Virusas yra prisijungęs prie kapsido baltymo p24 ir iš viso turi 60 molekulių. NEF baltymus virione vaizduoja nedidelis skaičius molekulių (5–10), galbūt prijungtų prie membranos.

VPR baltymas stimuliuoja ląstelių ciklą G2 fazėje, dalyvauja pernešant priešintegracinius kompleksus ląstelės branduolyje, aktyvuoja įvairius virusų ir ląstelių genus, skatina viruso replikacijos efektyvumą monokabutėse ir makrofaguose. Vieta baltymų VPR, TAT, REV, VPU augimui viruse neįdiegta.

Tarp viriono baltymų ir viriono membranos gali būti ląstelės šeimininkės baltymai. VPU ir VPR baltymai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant virusų dauginimąsi.

Žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) antigeniniai variantai

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) yra dar švelnesnis. Virusą galima pamatyti vieno paciento organizme, kurį atidžiai stebi antigeninės institucijos. Tokias naujienas atspindi intensyvus CD4+ ląstelių dauginimasis ir stipresnis atsakas į ŽIV infekciją. Pacientams iš Vakarų Afrikos buvo pastebėta nauja VIL forma, biologiškai artima VIL-1, tačiau imunologiškai panaši į naująją VIL-2. Šių virusų genomų pirminės struktūros homologija tampa 42%. DNR provirusas VIL-2 turi 9671 bp, kaip LTR - 854 bp. VIL-2 buvo pastebėtas ir kituose pasaulio regionuose. Kryžminio imuniteto tarp VIL-1 ir VIL-2 nėra. Yra dvi puikios VIL-1 formos: O (Outlier) ir M (Major), likusios yra suskirstytos į 10 potipių (A-J). Rusijoje cirkuliuoja 8 potipiai (A-H).

, , , , , , , , , , ,

VIL ir celiuliozės sąveikos mechanizmas

Įsiskverbęs į organizmą, virusas pirmiausia atakuoja ląsteles ir nukreipia specifinį CD4 receptorių. Šis receptorius yra daugelyje T pagalbinių ląstelių ir mažumoje makrofagų bei monocitų, ypač virusui jautrių T pagalbinių ląstelių.

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) atpažįsta CD4 receptorius per savo gpl20 baltymą. Sąveikos tarp VIL ir ląstelės procesas vyksta pagal šią schemą: tarpinė receptorių adsorbcija -> sandari duobė -> sandari lemputė -> lizosoma. Jame viriono membrana susilieja su lizosomų membrana, o nukleokapsidė, sudaranti superkapsidę, išeina iš citoplazmos; Pakeliui į šerdį genominė RNR ir su ja susiję šerdies komponentai žlunga ir vystosi. Tada atvirkštinė transkriptazė sintetina viruso RNR minusinę DNR, tada RNazė H sintetina viruso RNR, o viruso DNR polimerazė sintetina pliuso DNR. DNR proviruso galuose sukuriami 5"-LTR ir 3"-LTR. DNR provirusas gali kurį laiką išlikti branduolyje neaktyviu pavidalu, tačiau anksčiau ar vėliau, po tolimesnės integracijos, bus įtrauktas į tikslinės ląstelės chromosomą. Jos provirusas išlieka neaktyvus, kol T-limfocitą suaktyvina mikrobų antigenai ar kitos imunokompetentingos ląstelės. Ląstelių DNR transkripcijos aktyvavimą reguliuoja specialus branduolinis agentas (NF-kB). Tai DNR surišantis baltymas ir daug vibruojamas aktyvuojant ir dauginantis T limfocitams ir monocitams. Šis baltymas jungiasi prie panašių ląstelių DNR sekų ir panašių LTR ​​sekų prie DNR proviruso ir sukelia tiek ląstelės DNR, tiek DNR proviruso transkripciją. Indukuojant DNR proviruso transkripciją, virusas iš neaktyvios būsenos pereina į aktyvią ir panaši nuolatinė infekcija į produktyvią. Viruso buvimo neaktyvioje būsenoje galima išvengti ilgą laiką. Viruso suaktyvėjimas yra kritinis sąveikos su ląstelėmis momentas.

Nuo to momento, kai virusas prasiskverbia į ląstelę, prasideda VIL infekcijos periodas – viruso pernešimo laikotarpis, kuris gali trukti 10 ir daugiau metų; ir nuo to momento, kai suaktyvėja virusas, prasideda liga – SNID. Reguliuojamųjų genų ir jų produktų pagalba virusas pradeda aktyviai daugintis. TAT baltymas gali padidinti viruso dauginimosi greitį 1000 kartų. Viruso transkripcija yra sudėtinga. Tai apima pilno dydžio ir subgenominių mRNR kūrimą, mRNR sujungimą ir struktūrinių bei reguliuojančių baltymų sintezę.

Taip vyksta struktūrinių baltymų sintezė. Inkstai sintezuoja pirmtaką poliproteiną Pr55Gag (baltymą, kurio molekulinė masė 55 kDa). Yra 4 pagrindiniai domenai: matrica (MA), kapsidė (CA), nukleokapsidė (NC) ir pb domenai, kurie susidaro dėl Pr55Gag virusinės proteazės (ji savaime virusizuojasi iš kito baltymo pirmtako - Gag-Pol), akivaizdžiai struktūrinė. baltymai p17, p24, p7 ir rb. Pr55Gag poliproteino apšvietimas yra pagrindinis viruso dalelių smegenų susidarymas. Šis baltymas pats nulemia viriono morfogenezės programą. Tai apima nuoseklius Gag poliproteino transportavimo į plazmos membraną etapus, sąveiką su juo ir baltymų ir baltymų sąveiką virusinės dalies formavimosi ir brinklingo metu. Pr55Gag sintetinamas laisvose poliribosomose; Baltymų molekulės yra transportuojamos į membraną, kur jos yra pritvirtintos prie hidrofobinių skyrių. Pagrindinis vaidmuo kuriant natūralią Gag baltymo konformaciją tenka CA domenui. NC domenas užtikrina dviejų genominių RNR molekulių įtraukimą (savo „cinko pirštų“ pagalba) į formuojamą viruso dalį. Poliproteino molekulė iš pradžių dimerizuojasi dėl matricos domenų sąveikos. Tada dimerai susijungia į heksamero (6 vienetų) kompleksus dėl CA ir NC domenų sąveikos. Junginiai, heksamerai, sujungti savo paviršiais, sukuria nesubrendusius sferinius virionus, kurių viduryje yra NC domene palaidota genominė RNR.

Kitas pirmtakas baltymas Prl60Gag-Pol (baltymas, kurio molekulinė masė 160 kDa) yra susintetintas dėl ribosomų skaitymo rėmo praradimo transliuojant gag geno 3" galą regione, besitęsiančiame tiesiai priešais sekcija, kurioje koduoja b Ilok rb. Šiame poliproteine ​​Gag-Pol yra netaisyklinga Gag baltymo seka (1 - 423 aminorūgštys) ir Pol seka, apimanti PR, RT ir IN domenus. Gag-Pol poliproteinų molekulės taip pat sintetinami ant laisvųjų poliribosomų ir pernešami į plazmos membraną.ir prisijungimo prie molekulės membranos vietos Gag-Pol polibaltymas susilieja su membrana ir į virionus įtraukiama eilė Gag molekulių, kurios susidaro, todėl aktyvi proteazė ir prasideda viriono brendimo procesas.VIL-1 proteazė labai aktyvi viperų dimeryje, todėl jos savaime virusizacijai su Prl60Gag -Pol reikalinga šių molekulių dimerizacija, baltymai p17, p24, p7, p6, atvirkštinė , sukuriama integrazė ir stebimas jų ryšys su viruso struktūra.

Env baltymas sintetinamas ribosomose, susietose su endoplazminio tinklo membranomis, po to glikozilinamas, ląstelės proteazės supjaustomas į gp120 ir gp41 ir transportuojamas į ląstelių paviršių. Kai gp41 prasiskverbia pro membraną, jis prisijungia prie Gag baltymo molekulės matricinių domenų, susijusių su vidiniu membranos paviršiumi. Šis ryšys išsaugomas brandžiame virione.

Taigi viruso dalelių susilankstymas slypi pirmtakų baltymų ir su jais susijusių RNR molekulių agregacijoje ant ląstelės šeimininkės plazminės membranos, kurią sukuria nesubrendę virionai ir jų susisukusios struktūros.vonia su agurko paviršiumi. Fermentuojant virionas išsiskiria iš ląstelės membranos, kurioje absorbuojamos gp41 ir gp120 molekulės. Bronzavimosi metu arba galbūt po virionų vitilizavimo vyksta jų nokimas, kuris veikia kaip viruso proteazė ir glūdi proteolitiškai susmulkintuose baltymuose.. pirmtakai Pr55Gag ir Prl60Gag-Pol ant subrendusio viruso baltymų ir jų asociacijos dainų struktūriniuose kompleksuose. Viruso morfogenezės procese pagrindinį vaidmenį atlieka poliproteino pirmtakas Pr55Gag, kuris organizuoja ir veikia nesubrendusio viriono sulankstymu; Jo brendimo procesą užbaigia specifinė virusinė proteazė.

Imunodeficito priežastys

Viena iš pagrindinių imunodeficito priežasčių ŽIV infekcijos metu yra T pagalbinių ląstelių mirtis. Vaughnas ateina kaip būsimų žingsnių įpėdinis. Pirma, virusu užkrėstos T pagalbinės ląstelės patiria apoptozę. Svarbu, kad pacientams, sergantiems SNID, viruso replikacija, apoptozė ir T pagalbinių ląstelių skaičiaus sumažėjimas būtų tarpusavyje susiję. Kitaip tariant, T pagalbininkai atpažįsta ir sunaikina T ląsteles, užkrėstas virusu arba adsorbuotas gpl20 molekules, kurias jie nešioja, taip pat virusu užkrėstas ir neužkrėstas virusu T pagalbininkus, kurie sąveikauja su implastais (sincitija). susidaro iš dešimčių ląstelių (kai kurios iš jų yra dėl jose esančių virusų dauginimosi). Dėl daugybės T pagalbinių ląstelių žlugimo B limfocituose sumažėja membraninių receptorių ekspresija į interleukiną-2, sutrinka įvairių interleukinų (augimo faktorių ir diferenciacijos faktorių) sintezė. B-limfocitai - IL-4, IL-5, IL-6 ir kt.), Dėl to sutrinka T-žudikų sistemos funkcija. Atrodo, kad komplemento sistemų ir makrofagų aktyvumas yra slopinamas. Virusu užkrėsti makrofagai ir monocitai nežus, kitaip jie negalės pašalinti viruso iš organizmo. Nustatyta, kad dėl struktūrinio ir antigeninio gpl20 panašumo su tam tikrų epitelio ląstelių receptoriais organizme (įskaitant trofoblastų receptorius, kurie tarpininkauja ŽIV pernešimui per transplantaciją) sintezuoja antireceptorių antikūnus, kurių ї. Tokie antikūnai natūraliai blokuoja įvairius ląstelių receptorius ir apsunkina ligos įveikimą autoimuniniais sutrikimais. Dėl to ŽIV infekcija pažeidžia visas pagrindines imuninės sistemos dalis. Tokios ligos išlieka atsparios įvairiems mikroorganizmams. Dėl to jose išsivystys oportunistinės infekcijos ir lėtinės ligos. Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, yra rizika susirgti mažiausiai trijų rūšių vėžiu: Kapoši sarkoma; karcinomos (įskaitant odos vėžį); B ląstelių limfoma, kuri atsiranda dėl piktybinio B limfocitų degeneracijos. Tačiau VIL yra susijęs ne tik su limfocitiniu, bet ir su neurotropizmu. VIN prasiskverbia į centrinės nervų sistemos audinį (astrocitus) per receptorių sukeltą endocitozę, o virusu užkrėstų limfoblastų fagocitozės metu astrocitais. Kai virusas sąveikauja su astrocitais, taip pat susidaro simpplastai, kurie tarpklininiais kanalais užsandarina platų kūno plotą. Makrofaguose ir monocituose virusas gali išgyventi ilgą laiką, todėl jie tarnauja kaip rezervuaras ir jo pasiskirstymas visame kūne, leidžiantis prasiskverbti į visus audinius. Užkrėsti makrofagai atlieka pagrindinį vaidmenį perduodant ŽIV į centrinę nervų sistemą ir šiuos pažeidimus. 10% pacientų pirminiai klinikiniai sindromai yra susiję su centrinės nervų sistemos sutrikimais ir pasireiškia demencijos (kvailumo) forma. Taigi ŽIV užsikrėtusiems žmonėms skiriamos 3 ligų grupės – oportunistinės infekcijos, stazinės ligos ir centrinės nervų sistemos sutrikimai.

, , ,

ŽIV infekcijos epidemiologija

Dzherelom VIL infekcijos reiškia, kad žmonės serga arba turi virusų. Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) atsiranda kraujyje, spermoje ir gimdos kaklelio audiniuose; maitinančioms motinoms – į motinos pieną. Infekcija vyksta per valstybę, per kraują ir vaistus, taip pat nuo motinos vaikui prieš miegą, miego metu ir po jo. Užsikrėtimo virusu tipai per maistą, geriant ir įkandus komos metu nėra žinomi.

Su priklausomybe nuo narkotikų siejama daugybė SID. VIL infekcija didėja sergant odos vėžiu. PSO duomenimis, nuo 1980 iki 2000 rublių. 58 milijonai žmonių buvo užsikrėtę VIL. Tik 2000 rublių. Pasaulyje užsikrėtė 5,3 milijono žmonių, o nuo ŽIV/AIDS mirė 3 milijonai žmonių. Rusijoje nuo 2004 m. rugsėjo 1 d. užregistruota 264 tūkst. VIL užsikrėtusių žmonių. Pusė VIL užsikrėtusių asmenų miršta per 11-12 metų nuo užsikrėtimo momento. Ant burbuolės 2004 m iš odos 100 tūkst. Maždaug 180 Rusijos piliečių gyveno su ŽIV infekcija. Prognozuojama, kad tokiam susirgimų lygiui bendras užsikrėtusiųjų ŽIV skaičius Rusijoje iki 2012 m. tampame 2,5-3 mln osib. Kovoti su ŽIV infekcija sunku dėl kelių priežasčių: visų pirma, vis dar nėra veiksmingų gydymo metodų ir specifinės prevencijos; Priešingu atveju ŽIV infekcijos inkubacinis laikotarpis gali viršyti 10 metų. Ši problema kyla dėl T-limfocitų ir jo chromosomoje esančio DNR viruso aktyvavimo. Vis dar neaišku, ar oda yra užkrėsta SNID virusu, ar įmanoma pernešti virusą nesusirgus (kas atrodo mažai tikėtina). Nustatyta daug žmogaus imunodeficito virusų (VIL-1, VIL-2), o antigeninės savybės tarp jų prisideda prie kryžminio imuniteto susidarymo. Imunodeficito viruso MAV (VIO) atradimas atskleidė ŽIV elgesį. VIO genomo struktūra yra panaši į VIL, bet labai skiriasi nukleotidų seka. VIL-2, pasak serologinių institucijų, užima tarpinę padėtį tarp VIL-1 ir BIO, o pagal nukleotidų seką atrodo arčiausiai BIO. Dėl to V. M. Ždanovas manė, kad virusai VIL-1, VIL-2 ir BIO yra panašūs į viruso protėvį. Neatmetama, R. Gallo nuomone, viena iš jų į žmogaus organizmą pateko visais įmanomais būdais, atradusi nemažai mutacijų, dėl kurių atsirado VIL-1, VIL-2 ir kitos formos.

, , , , , , ,

ŽIV infekcijos simptomai

Žmonių ir valdžios institucijų imunodeficito virusas turi ypatingų savybių, dėl kurių įvairios ligos patogenezė slypi. Virusas pasižymi labai dideliu dauginimosi greičiu, kurį lemia jo reguliavimo elementai (aktyvioje stadijoje per 5 minutes susintetinama iki 5000 virionų). Dėl fermento baltymo (gp41) virusas sukuria puikias sincitines struktūras, skirtas užkrėstoms ir neužkrėstoms T pagalbinėms ląstelėms išleisti, o tai sukelia didžiulę mirtį. GPL20 baltymų molekulės, kurių susidaro dideli kiekiai, laisvai cirkuliuoja kraujyje ir jungiasi prie neužkrėstų T pagalbinių ląstelių receptorių, todėl jas atpažįsta ir pašalina T pagalbinės ląstelės. Virusas gali plisti tarpląsteliniais kanalais iš ląstelės į ląstelę, tokiu atveju venos tampa mažiau prieinamos antikūnams.

Klinikiniai ŽIV infekcijos kriterijai

Suaugusiesiems ŽIV infekcija diagnozuojama, jei jiems yra bent du sunkūs simptomai, bent vienas nedidelis simptomas ir visos kitos įprastos imunodeficito priežastys (vėžys, įgimtas imunodeficitas, svarbi bado streiko forma). Rimti simptomai apima:

• svorio netekimas 10% ar daugiau;
• nereikšminga karščiavimo būsena, kuri kinta arba yra pastovi;
• lėtinis viduriavimas.

Nedideli simptomai: nuolatinis kosulys, generalizuotas dermatitas, pasikartojantis pūslelinis, kuris operuoja, burnos ertmės ir ryklės kandidozė, lėtinė herpes simplex, generalizuota limfadenopatija. SNID diagnozė nustatoma remiantis Kapoši sarkomos, kriptokokinio meningito ar pneumocistinės pneumonijos buvimu. Klinikinį ligos vaizdą papildo pridėta oportunistinė infekcija.

, , , , ,

Žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) kultivavimo metodai

VIL-1 ir VIL-2 gali būti auginami pacientams, turintiems tik vieną TSB4 limfocitų kloną – H9, išskirtą iš leukeminių TSB4 limfocitų. Šiems tikslams gali būti naudojami vikristanai ir astrocitinių ląstelių monosferinės kultūros, kuriose VIL-1 gerai dauginasi. Nuo gyvūnų iki VIL-1, draugiškų šimpanzių.

Bendrosios populiacijos atsparumas virusui yra mažas. Esant mieguistiems pokyčiams antplūdžiui ir impregnavimui UV spinduliais, tepama 80 °C temperatūroje 30 min., apdorojus stipriai užsistovėjusiais dezinfekuojančiais skysčiais – 20-30 min. Kad virusų turinčios medžiagos neužkrėstų, būtina naudoti mikobaktericidines dezinfekcines priemones, kurios yra veiksmingos prieš mikroorganizmus, kurie gali būti atspariausi.

Laboratorinė ŽIV infekcijos diagnostika

Pagrindinis virusinės ir ŽIV infekcijos diagnozavimo metodas yra su fermentais susijęs imunosorbentas. Tačiau ryšys su tuo yra tas, kad gpl20 turi struktūrinį ir antigeninį panašumą į visų žmogaus ląstelių receptorius, įskaitant receptorius, kurie veikia imunoglobulinų transportavimą per organizmo gleivinės epitelio ląsteles. Gali būti antikūnų, panašių į anti. -gpl20 antikūnai. Šio asmens IFM rezultatai gali būti šiek tiek teigiami. Todėl visos stebimos sirenos reaguoja teigiamai ir yra papildomai analizuojamos naudojant papildomą imunoblotingo arba Western blot metodą. Šis metodas pagrįstas tolesnių antikūnų prieš rūšį nustatymu po elektroforetinio tyrimo ir tolesnio papildomų antikūnų prieš rūšį tyrimu. Virusologinis metodas turi mažai sunkumų auginant virusą. Limfocitų klonas H9 yra vikorizuotas, kad būtų pašalinti viruso antigenai, kurie yra būtini diagnostinių tyrimų sistemų komponentai. CPR metodas leidžia aptikti virusą ankstyvoje viremijos stadijoje.

ŽIV infekcijos gydymas

Būtina žinoti arba sintetinti vaistus, kurie efektyviai slopina atvirkštinės transkriptazės (revertazės) arba virusinės proteazės aktyvumą. Jie neleido sukurti DNR proviruso ir (arba) slopino vidinį viruso dauginimąsi ląstelėse. Dabartinė ŽIV infekcijų gydymo strategija paremta vaistų, slopinančių viruso proteazę (vienas iš vaistų) ir revergazes (2 skirtingi vaistai), kombinuotos infuzijos principu – kombinuota (triguba) terapija. Rusijoje VIL infekcijoms gydyti rekomenduojama naudoti 2 kumpio preparatus: fosfazidą ir kriksivaną, kurie specifiškai slopina VIL dauginimąsi ankstyvoje ir vėlyvoje reprodukcijos stadijoje, ypač kai yra sumažėjęs azidotimidino aktyvumas.

Specifinės profilaktikos problema slypi vakcinos, kuri užtikrintų veiksmingo ląstelių sukelto imuniteto, paremto virusui specifiniais citotoksiniais limfocitais, susidarymą be pirminės antigenų gamybos poreikio il. Šį imunitetą užtikrina Thl pagalbininkai. Gali būti, kad antikūnai, įskaitant virusus neutralizuojančius, ne tik nėra veiksmingi slopinamai ŽIV infekcijai, bet ir dideliais kiekiais slopina ląstelių sukeltą imunitetą. Todėl vakcina nuo VIL turi mums suteikti du pagrindinius privalumus: a) yra visiškai saugi ir b) stimuliuoja T-citotoksinių limfocitų aktyvumą. Vertinamas įvairių vakcinų variantų, gautų iš nužudytų (inaktyvuotų) virusų ir kitų antigenų, pasižyminčių aukštomis apsauginėmis savybėmis, efektyvumas. Tokius antigenus galima pamatyti iš pačių virionų arba susintetinti chemiškai. Vakcina buvo sukurta remiantis genų inžinerijos metodais. Vaughn yra rekombinantinis vakcinijos virusas, turintis VIL genus, atsakingus už stiprių imunogeninių savybių turinčių antigenų sintezę. Daugiau informacijos apie šių vakcinų veiksmingumą prireiks nemažai laiko dėl ilgo ŽIV infekcijos inkubacinio periodo ir dažno kasdieninio gyvenimo. Labai veiksmingos vakcinos nuo ŽIV sukūrimas yra pagrindinė problema.

Zavdannya: Leiskite man suprasti: ką veikia imuninė sistema ir kaip ji veikia. Ką veikia imuninė sistema? Kuriose ląstelėse „įsigyvens“ virusas? Kaip vystosi ŽIV infekcija? Kada laikas dėvėti drabužius ant VIL ir koks yra „langų“ laikotarpis? Kas sukelia imunodeficito vystymąsi? Kas yra oportunistinės infekcijos ir ŽIV/AIDS?

Imuninė sistema žmogaus organizme atlieka tris pagrindines funkcijas: Apsauga: 1. Apsauga: Visų pirma, imuninė sistema užtikrina organizmo apsaugą nuo patogeninių mikrobų, virusų ir pirmuonių. Pakeitimas 2. Apdorotų ląstelių pakeitimas įvairiuose mūsų kūno organuose. „Remontas“ 3. Mūsų kūno dalių „remontas“, žaizdų gijimas.

T - limfocitai T - pagalbininkai CD4 T - žudikai CD8 (žudikai) (žudikai) T - slopintojai CD8 T - ląstelės (limfocitai) vadinamos taip, kad jos kvepėtų kaip užkrūčio liauka (užkrūčio liauka), ir skirstomos į: T - limfocitus T - pagalbininkas - keleri CD8 (midgets) (žudikai) T - slopintuvai CD8 B - ląstelės (limfocitai) bręsta smegenyse

Visų infekcijų atveju makrofagai veikia kaip tvarkdariai, audžia ir naikina svetimus priešus (antigenus – AG). Makrofagai – visose infekcijose veikia kaip tvarkdariai, audžia ir naikina ląstelių svetimus priešus (antigenus – arterinę hipertenziją). Makrofagas taip pat vadinamas didžiuoju valgytoju. Su visomis infekcijomis, be VIL, smarvės veikia kaip „slaugytojos“ ir „tvarkiečiai“, klastingi ir kiti svetimi organizmo priešai (antigenai – AG).

2. Identifikavimo blokas ir informacijos išsaugojimas Šis blokas vadovaujasi aktyvios laboratorijos principu. Gavusi signalą apie „svetimo“ buvimą organizme, laboratorija pradeda baigiamąjį „svetimo“ (kurio baltymai taip pat yra) atpažinimo darbą. Visa informacija, surinkta apie AG („užsienietis“), perkeliama į 3 bloką.

3. Blokas ieško parengties tol, kol sumažės AG. Tai yra svarbiausias blokas I.S. Kieno kūnas turi galvos ląstelių pagalbininką. Vaizdingai jie vadina jį „pareigūnu“. Jis skirtas padėti kitoms imuninėms ląstelėms apsisaugoti nuo arterinės hipertenzijos. Atmetęs signalą makrofagui, T pagalbininkas nurodo T žudikų ląstelėms ir B limfocitams „Pažink ir apsaugok nepažįstamąjį“.

Kai pacientas atpažįsta ir gydo arterinę hipertenziją, pradeda didėti kraujospūdis. Antikūnai prisijungia prie antigeno ir sudaro kompleksą (ag + antigenas). Užsieniečiai, kurių AG („nepažįstamuosius“) lengvai atpažįsta T-killer. B-limfocitai signalizuoja T-žudiką, kurio nėra pas kitus žmones.

Virusai yra mažiausi infekcijų sukėlėjai pasaulyje. Kvapas yra daug mažiau bakterinis ir gali būti matomas tik elektroniniu mikroskopu. Virusai susideda iš nukleorūgščių molekulių – DNR arba RNR, grynų baltymų molekulių. Priklausomai nuo viruso nukleorūgšties tipo, įprasta ją skirstyti į DNR virusus ir RNR virusus. VIL yra visa RNR, kuri nešioja virusą, priklauso retrovirusų šeimai, panašiai į lentivirusus, kiekvienas iš virusų neturi tokio specifiškumo iki mutacijos (reinfekcijos pavyzdys), retrovirusų šeimai Yra ir spumovirusų – virusų. kurie būdingi gyvūnams, bet taip pat cirkuliuoja žmonėms ir vėžio virusai – vadinamieji leukemija, limfoma.

Kai VIL (AG) patenka į kraują, pagrindinis VIL taikinys yra T CD-4 limfocitai (pagalbininkai), kurie vaidina pagrindinį vaidmenį kuriant imuninį tipą. VIL yra unikalus virusas, kuris ne tik atakuoja ir naikina T limfocitus (CD4), bet ir ardo ryšius tarp imuninės sistemos komponentų. VIL vieni naudojami reprodukcijai, kiti – kaip „taksi“.

V-KLITINI (vidualas AT vibracijai) – atidavęs nurodymą limfocitui (CD4) pereikite prie VIL paieškos. Suradęs ir išbandęs VIL, klientas pradeda vibruoti AT, kad blokuotų AG (VIL), sukurdamas bloką AG+AT. Konkrečių antikūnų aptikimas kraujyje rodo tuos, kuriais žmonės yra užsikrėtę. AGATAS

T-LIMFOCITO (KILLER) žudymas (CD8) – pašalina eiliškumą iš imuninės sistemos galvos ląstelės T – limfocitui (CD4), „žinok ir saugok“ VIL. T-limfocitai (žudikai) yra pavojingiausia žmogaus imunodeficito virusui, o VIL yra dar „gudresnis“, nes gali atsirasti CNS (centrinės nervų sistemos) ląstelėse. T-killer CD - 8 T-killer

Kol virusas yra nerviniame audinyje, jis nesidaugina, negali būti ir sumažėjimų, kurie nėra matomi ląstelėms ir nėra prieinami AT (antikūnams). Tokiu būdu VIL virusas gali prasiskverbti į įvairias žmogaus kūno ląsteles ir yra naudojamas kaip „taksi“, „užpakalis“ ir kt.

Tai numato užsitęsusį opozicijos karą, jei priešininkai bandys nugalėti vienas kitą. Kai virusas turės didesnę galimybę. Odos organizmas turi savo išteklius ir potencialą, tačiau jie nėra begaliniai. Dėl to žudančios ląstelės vis mažiau gali apsaugoti virusą, nes CD4 ląstelės reikalingos kovai su visomis infekcijomis, todėl imuninė sistema negali atsispirti įvairioms ligoms. Pradeda formuotis imunodeficitas.

Imunodeficitas yra gyvybingumo praradimas, kol infekcija pašalinama. Tai ne liga – tai ne liga, kuri prilygsta jautrumui įvairioms infekcijoms. Tokiu atveju žmogus tampa atsparus ne tik rimtoms infekcijoms, tokioms kaip gripas, pūslelinė, dizenterija ir kt., bet ir bakterijoms, virusams, grybeliams, nes sveikas žmogus neserga. Pavyzdžiui: bakterija (Pneumocystis carini), gyvenanti kojose, esant imunodeficitui, gali sukelti rimtą kojos infekciją – Pneumocystis pneumoniją.

Kas yra oportunistinės infekcijos? Infekcijos, kurios, esant sveikai imuninei sistemai, nedaro žalos žmogaus organizmui, bet sukelia rimtas ligas imunodeficito fone. Išvertus iš anglų kalbos, „oportunistinis“ reiškia būti vikoristu. Tai gali būti herpetinė infekcija, pneumocistis ir kt.

Kas yra SNID? CHID – lėtinis imunodeficito sindromas. Šis patinusių simptomų derinys rodo, kad imuninė sistema yra rimtai pažeista. Pati „SNID“ sąvoka yra unikalus medicininis terminas, todėl būtina pripažinti pacientų svarbą. SNID yra likusi ŽIV infekcijos stadija.

Teigiamas testo rezultatas reiškia, kad žmogus turi antikūnų prieš ŽIV infekciją. Tai aiškiai parodo, kad žmonės yra užsikrėtę. Neigiamas tyrimo rezultatas reiškia, kad antikūnų prieš VIL neaptikta. Testas gali duoti neigiamą rezultatą, jei: Asmuo nėra užsikrėtęs ŽIV; Žmogus yra užsikrėtęs ŽIV, o organizmas dar nepagamina pakankamai antikūnų prieš virusą, o tai vadinamas „vakcinacijos laikotarpiu“.

Organizmui reikia nuo 25 dienų iki 3 mėnesių (o kai kuriais atvejais ir 6 mėnesių), kad pagamintų pakankamai antikūnų, kuriuos galėtų aptikti tyrimo sistema. Šį kartą atsisakęs pavadinimo „langų laikotarpis“. Bandymas šiuo laikotarpiu gali duoti neigiamą rezultatą. Tada pakartokite analizę po 3 mėnesių. Nėštumo metu užsikrėtusio žmogaus kraujas, sperma, makšties skystis ir motinos pienas suteikia pakankamai viruso, kad galėtų užkrėsti kitus žmones.

Galmuє