Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) ga qarshi kurash olib borilmayapti va u haligacha insoniyat uchun hal etilmagan muammo bo'lib qolmoqda. Hozirgi davolash usullari kasallangan odamlarning hayotini deyarli sog'lom odamlarning hayotiga qadar davom ettiradi, ammo bu holda ular virusning ko'payishini oldini oladi, to'liq davolanishga imkon bermaydi. Infektsiyalangan hujayralarning bir qismi infektsiyalanmagan va virus uchun yashirin (qabul qiluvchi) rezervuarga aylanadi. Yaqinda Qo'shma Shtatlar sitotoksik T hujayralarini yashirin IL hujayralariga hujum qilishga yo'naltiradigan maxsus antikorlarni ishlab chiqdi. Ushbu yondashuvning to'g'ridan-to'g'ri turg'unlik istiqbollari aniq emas, ammo natijalar OIV/OITSni kompleks davolashning xususiyatlari va usullarini ishlab chiqishda muhim ko'rsatkichga aylanishi mumkin.

Nospesifik antikorlarning paydo bo'lishini immunologiya va tibbiyotning, ayniqsa, onkologik kasalliklarni davolashdagi eng muhim yutuqlardan biri deb hisoblash mumkin. Laksatsiyaga bunday yondashuv 20-asrning 80-yillari o'rtalarida qabul qilina boshladi va tez kengaytirildi. in vitro katta salohiyatga ega ekanligini ko‘rsatdi. Vidmin vidda Zvichahnye tabiiy antitle (3-rasm), tuzilmalarning tibia tomonidan Bispecyyphic antiteal va anti-Init (4-rasm) va rijazmining sigir parchasi antijenler bilan. Ko'pincha ular saraton kasalligini davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Bunday hollarda, hidlar ko'pincha immunitet tizimining sitotoksik T-hujayralari (T-qotillari) (ularning sirt antijeni CD3 uchun) tükenmesine yordam beradigan saraton maqsadli hujayralari (ularning sirt antijeni uchun) bilan bog'lash uchun ishlatiladi.

Birinchi nonspesifik antikorlar aslida saraton hujayralari bilan kurashish uchun yaratilgan uch funksiyali antikorlar edi. Xushbo'y hid ikkita o'pka va ikkita muhim oqsil nayzasidan iborat edi (4-rasm). Ularning teri juftligi ikki xil antikordan iborat edi. Ikkita antigen bog'lovchi uchastkasi (Fab, fragment antigen-bog'lash) ikki xil antigenni tan oldi. Doimiy hudud (immunoglobulinning kristallangan bo'lagi, fragment kristallanadigan hudud) antijen bilan bog'lanishning uchinchi qismini yaratdi, shuning uchun "uch funktsiyali antikorlar" nomini oldi.

Ammo kelajakda qiyinchiliklar bor edi: o'ziga xos bo'lmagan antikorlarni ko'p miqdorda ajratish oson emas va barcha testlar ko'p soatlar davom etdi. Ilgari bunday antikorlarning turg'unligi past yon ta'sirlar bilan bog'liq edi, masalan, immunogenlik (immunitetning javobini oshirish), toksik moddalar mavjudligi, shuningdek, tanadagi uyquning qisqa muddati.

Bu muammoni hal qilish uchun keyinchalik antikor fragmentlaridan tashkil topgan boshqa turdagi nonspesifik antikorlar parchalandi - kimyoviy jihatdan bog'langan Fabs, antijenlarni taniydigan qisqartirilgan domenlar, turli antikorlarning o'zaro bog'langan domenlari bo'lgan Ilkiv duragaylari (4-rasm). Klinik amaliyotga o'ziga xos bo'lmagan antikorlarga asoslangan saratonga qarshi bir qator dorilar, masalan, Catumaxomab va Blinatumomab, shuningdek, o'ziga xos bo'lmagan "T-hujayra mobilizatori" BiTE asosidagi versiyalari kiritildi va o'tkir limfoblastik leykemiyadan himoya qiladi. .

Slid engashib, Klitin antiteralning umidvorligi vaqtidan oldin, puskhu, rod -grocerus 25 rocke 25, Buli Nerkonalí ajoyib ale, men likovann uchun yak Vyb to'xtamadi (Div. J. Berg va boshqalar). ., 1991). har qanday shtammning inson immunitet tanqisligi virusi bilan kasallangan hujayralar í A. Traunecker va boshq., 1991. Bispesifik yagona zanjirli molekulalar (Janusins) OIV bilan kasallangan hujayralardagi sitotoksik limfotsitlarni maqsad qilib oladi). Bu Rossiyaga qarshi samarali kuchlar hali yaratilmagan va vorislar VILga qarshi kurashning turli usullarini bilgan davrda edi. Muhokama qilinayotgan maqolalar mualliflari yanada uzoqlashdilar: o'ziga xos bo'lmagan antikorlarning konstruktsiyalari yanada chuqurroq bo'ldi va eng muhimi, hid yashirin VIL rezervuarlariga qarshi qaratilgan.

Ikkita jamoa o'ziga xos bo'lmagan antikorlarning kuchini ishlab chiqish va tadqiq qilishni tasvirlaydi, bunda BIL gp120 sirt antijeniga antikor fragmentlari antikorning eng muhim tarkibiy qismi bo'lgan CD3 T-hujayralarining sirt antigeniga antikor bo'laklari bilan birlashtiriladi. uyali to'qimali hojatxona. Rozrahunok, saratonga qarshi antikorlarning kamayishida bo'lgani kabi, bunday dizayn VIL bilan kasallangan hujayralarga "yuqoriga tortadi", T-hujayralari, ulardan kamayib ketganlarga tayanadi (5-rasm va 6-rasm).

Ikkalasining falsafasi bir xil bo'lsa-da, ularning antikor dizaynlari biroz farq qiladi (A. Pegu va boshqalar guruhi yanada chuqurroq ko'rinadi). O'ng tomonda, T-cellin + antikor kompleksi yashirin VIL rezervuarlarini tanib olishi uchun ularni virusning sirt oqsillarini ishlab chiqarishga qo'zg'atish kerak. Guruh faoliyati J. Sung va boshqalar. bu yerga obrobka klitin yo'li bilan yetib borgan in vitro fitohemagglutinin - o'simlik oqsili, giston deasetilaz fermentining inhibitori. Guruh faoliyati A. Pegu va boshqalar. Bunday "provokatsiya" majburiy emas edi: ularning o'ziga xos bo'lmagan antikorlari yashirin OIV hujayralarida virusga sirt oqsillarini ishlab chiqarishga olib kelishi mumkin edi. Parchalangan tizimlar samarali tarzda ishga tushirilganligi ko'rsatildi in vitro Bemordan kultura qilingan yashirin OIV hujayralari va infektsiyalangan hujayralar olib tashlandi.

Ikkala ish mualliflarining ta'kidlashicha, ular yaratgan nonspesifik antikorlar OIVning yashirin rezervuarlarini bostirishning samarali immunoterapevtik usuliga aylanishi mumkin. Ilmiy kuch ham, muvaffaqiyat ham VILdan tashqi dunyoga yo'naltirilgan tergovni tekshirish va qo'llab-quvvatlashga olib keladi. Biroq, hozirgi vaqtda tavsiflangan yondashuvning klinik turg'unlik istiqbollari hali to'liq aniq emas, qo'shimcha batafsil tadqiqotlar talab qilinadi. Ta'riflar va tekshiruvlar o'tkazildi in vitro, va erishilgan ta'sirlar tanada qanday sodir bo'lishi noma'lum. Ko'rinib turibdiki, immunoterapiya, begona antikorlardan tashqari, organizmda ushbu antikorlarga qarshi qaratilgan immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Va bunday yon ta'sir aslida A. Pegu va boshqalar guruhi tomonidan kuzatilgan. mavpaxda doslidaxda.

Yashirin infektsiyalangan hujayralarda VIL antijenlarini ishlab chiqarishni qo'zg'atuvchi vosita hujayralar sog'lig'iga ta'sir qilmaydi va hali ma'lum emas. Bundan tashqari, yashirin VIL rezervuarlari, masalan, markaziy asab tizimida mavjud bo'lishi mumkin, bu erda qon-miya to'sig'i mavjudligi sababli oqsil molekulalarining kirib borishi qiyin. Afsuski, natijalarni butunlay yo'q qilish uchun hali uzoq yo'l bor va ko'proq tadqiqotlar o'tkazish kerak. Tim kam emas, muhokama qilingan ish VILni doimiy ravishda kamaytirish qobiliyatlari va usullarini rivojlantirishda muhim qadamdir.

Dzherela:
1) Julia AM Sung va boshqalar. Dual-affinity Re-Targeting oqsillari yashirincha OIV yuqtirgan hujayralarning T-hujayralari vositachiligidagi sitolizini boshqaradi. Klinik tadqiqotlar jurnali. 2015. V. 125. B. 4077-4090.
2) Amarendra Pegu va ichida. OIV-1 bilan yashirin infektsiyalangan inson CD4 hujayralarining faollashishi va lizisi // Tabiat bilan aloqa. 2015. V. 6. Maqola raqami: 8447.
3) Duglas D. Richman. OIV: O'ldirish orqali davolash // Tabiat. 2015. V. 528. B. 198-199. (Muhokama qilinadigan maqolalar oldidan mashhur konspekt.)

Vyacheslav Kalinin

OITS- sabab bo'lgan yuqumli kasallik inson immunitet tanqisligi virusi (OIV). OIV infektsiyasining tashxisi virusga antikorlarni, virusli antijenlarni, virusli RNK yoki DNK yoki virus madaniyatini aniqlash orqali amalga oshiriladi.

Katta moliyaviy mablag'larga to'sqinlik qilmasdan, hayotingizning qolgan qismini ushbu kasalliklarga qarshi kurashda behuda sarflab, aniq natijalarga erishishdan oldin, oldinga boring va nima qilishingiz kerakligini bajaring. Katta muvaffaqiyatga erishildi - global epidemiologik vaziyat barqarorlashmoqda, OIV infektsiyasining yangi epizodlari soni kamaydi. Ushbu kasallik o'limga olib keladigan kasalliklardan butunlay uzluksiz, og'ir infektsiyalar toifasiga o'tgan bo'lsa-da, butun dunyoda SNAID va u bilan bog'liq kasalliklar tufayli o'lim darajasi hali ham yuqori.

Virus tarixi va kasallikning rivojlanishi

To'liq immunitet tanqisligi sindromi birinchi marta 1981 yilda Qo'shma Shtatlarda qayd etilgan va tavsiflangan. 1984-1985 yillarda inson immunitet tanqisligi virusining etiologik roli aniqlandi. Virusni ikki guruh olimlar ko'rgan, deyarli bir xil: Luc Montagnier (Frantsiya, Montagnier L. va boshqalar) va Robert Gallo (AQSh, Gallo R. C. va boshqalar).

VIL ning bir qator asosiy turlari aniqlangan: VIL-1 butun dunyoda keng tarqalgan, VIL-2 eng muhimi G'arbiy Afrikada joylashgan. Dunyoda OIV/OITS pandemiyasining asosiy sababi OIV-1ga aylandi; Bu virus oldingi guruhlarning tasavvurlaridan kuchliroq bo'ladi. VIL-2 kamroq virulent virus bo'lib, u butun dunyoda keng tarqalgan bo'lsa-da, Afrikada keng tarqalgan. Viruslar virion va genomning tuzilishida muhim o'xshashlikka ega bo'lib, ular to'liq (genomning 25% gacha) RNK va oqsillar ketma-ketligi bilan bo'linadi.

Virus boshqa MAP viruslariga o'xshaydi va ko'pincha bu viruslarning ko'payishi va ularning yaqinda inson populyatsiyasiga kiritilishi natijasi deb taxmin qilinadi. VIL-2 immunitet tanqisligi viruslariga o'xshaydi va immunitet tanqisligi belgilarini keltirib chiqarmasdan ko'plab primatlar turlarini yuqtirishi mumkin. VIL-1 ham odamlarni, ham shimpanzelarni yuqtiradi.

INFEKTSION odamlarga tarqalgach, oziq-ovqat noma'lum odamlarga yo'qoladi. Virus Markaziy Afrikada (Saira) 1960 yilgacha aniqlangan bo'lib, u qon zardobini to'plashning retrospektiv tadqiqotlari natijasida tashkil etilgan. Gaitida 70-yillarning o'rtalarigacha va 1978 yilgacha qayd etilgan. Aks holda, uning oqimlari Afrikada bo'lishi kutilmoqda, bu erda ba'zi mamlakatlarda virus infektsiyasi aholining yarmiga etadi, ammo SNID kasalligi hammada ham o'zini namoyon qilmaydi. 20-asrning 90-yillarigacha SNID dunyoning barcha burchaklarida ro'yxatga olingan.

Afrika, Karib havzasi va Qo'shma Shtatlarning turli hududlarida ko'rilgan OIV virusining turli namunalari ketma-ketlikda joylashgan.

INFEKTSION yo'llari

Jerelom infektsiyalari barcha klinik bosqichlarda, shu jumladan inkubatsiya davrida sodir bo'ladi. U nafaqat qonda, balki spermatozoidlarda, shuningdek, hayz ko'rgan suyuqliklarda va vaginal (bachadon bo'yni) sekretsiyalarida ham yuqori konsentratsiyalarda bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, VIL ona suti, shilliq, shilliq va miya omurilik suyuqliklari, turli to'qimalarning biopsiya namunalari, ter, sperma, bronxial suyuqlik va najasda aniqlanadi. Eng katta epidemiologik tashvish - qon, sperma va vaginal sekretsiyalar, ona suti infektsiya uchun etarli.

Virus moddasi qonga yoki shilliq pardalarga to'g'ridan-to'g'ri kirganda, odamlar VIL bilan kasallanadi.

Hozirgi vaqtda OIV infektsiyasining quyidagi yo'llari mavjud:

• o'g'irlik bo'lmagan bandlar bilan aloqa
• homiladorlik va homiladorlik davrida homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarning infektsiyasi (OIV bilan kasallangan onalar holatlarida)
• onaning bolasi kabi, ona suti bilan oziqlangan
• In'ektsion giyohvandlik
• Tibbiy muolajalar paytida infektsiya
• qon quyish va uning tarkibiy qismlari bilan

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV)

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) retroviruslar oilasiga tegishli - katlamali RNK-genomik viruslar, teskari transkriptaza yordamida genomning DNK nusxasini yaratadi, bu hukmdorning genomi bilan birlashib, integral infektsiyani yaratadi.

Virus immunitet tizimiga ta'sir qiladi. Natijada, immunitet bostiriladi va rivojlangan immunitet tanqisligi sindromi (SIDS) rivojlanadi, bemorning tanasi o'zini infektsiyadan va shishishdan himoya qilish qobiliyatini yo'qotadi.

Virus yordamchi sinfning T-limfotsitlarini yuqtiradi. Virusli qismi T-yordamchi membrananing tashqi yuzasida T-retseptoriga birikadi, virusning lipid pardasi hujayra membranasi bilan birlashadi va virus qismi o'rniga sitozolda paydo bo'ladi. Virus bilan kasallangan, T-yordamchi hujayralar asta-sekin virus bilan infektsiya, apoptoz yoki T-qotil hujayralarining kamayishi orqali nobud bo'ladi.

Odatda, 1 ml qonda taxminan 1000 T-limfotsit mavjud. Xususan, infektsiyalangan VILlarda ularning infektsiya rivojlanishi kamayadi. T-limfotsitlar soni 4-5 marta o'zgarsa (infektsiyadan 7-10 kun o'tgach), immunitet tanqisligining og'ir belgilari paydo bo'ladi.

Tana endi immun tizimi normal ishlaydigan sog'lom odamlar uchun xavfsiz yoki kamroq xavfli bo'lgan opportunistik infektsiyalarning tarqalishiga qarshi tura olmaydi. Ularning boshlari virusli, qo'ziqorin va bakterial infektsiyalar (ko'pincha sil), shuningdek malign o'smalar (ko'pincha Kaposi sarkomasi, teri saratoni shakli). Antiretrovirus terapiyasi yo'q bo'lganda, bemorning o'limi virusning ko'payishi tufayli emas, balki OIV infektsiyasidan keyin ikkinchi darajali kasallikning rivojlanishi orqali sodir bo'ladi.

Budova va ko'paytirish VIL

VIL tarkibida DNK sintezi (retrovirus) uchun matritsa bo'lgan RNK mavjud; bunday sintez uchun zarur bo'lgan ferment - portal transkriptaza ham virus zarrachasida joylashgan. Yaratilayotgan DNK yadroga kiradi, limfotsit DNKsi bilan birlashadi (virus oqsillari ishtirokida) va transkripsiya uchun shablon bo'lib xizmat qiladi - virusli RNK sintezlanadi. Ushbu RNKning tarjimasi natijasida virusli oqsillar hosil bo'ladi - transkriptaza, virus konvert oqsillari, shuningdek, ijobiy aylanish mexanizmi í̈ RNK orqali virus transkripsiyasini va tarjimasini rag'batlantiradigan tartibga soluvchi oqsillar. Virusli RNK va virus oqsillari majmuasi limfotsitlar membranasining ichki yuzasiga etib boradi va hujayra membranasini virusning lipid membranasini hosil qiluvchi limfotsit membranasining bir qismi bilan yopishadi. Hujayradagi virusning ko'payishi uning resurslarini ochib beradi va sinusni yo'q qiladi.

VILning genetik ko'pligi

Retroviruslar endi har bir tirik ob'ektda endi sodir bo'lmaydigan o'ziga xos reaktsiyani ishlab chiqdi - teskari transkripsiya. Qaytish transkripsiyasi, shablon sintezining ko'plab boshqa reaktsiyalariga qo'shimcha ravishda (masalan, DNK-DNK) maxsus tuzatish mexanizmlari tomonidan zaif quvvatlanadigan jarayondir. VIL replikatsiyasi spontan mutatsiyalarning juda yuqori chastotasi bilan tavsiflanadi.

Bu shuni anglatadiki, transkripsiya eshigi paytida o'z-o'zidan yo'qolgan har qanday mutatsiya retroviruslarning o'zlari va ularning hukmdorlari hayoti uchun muhim merosga ega bo'lgan naslda o'rnatilishi uchun yuqori imkoniyatga ega. VILning eng xarakterli kuchlaridan biri bo'lgan Zokrema to'liq bo'lmagan ko'plikka (o'zgaruvchanlikka) ega.

Dastlabki infektsiyadan so'ng darhol infektsiyalangan odamning tanasida VIL ning turli xil variantlari mavjud. Ko'p sonli variantlar ushbu shved evolyutsiyasi uchun asos bo'lishi mumkin (masalan, antiretrovirus dorilar tugashi bilan), evolyutsion tanlov omillari mavjudligi sababli, virus tashqi ko'rinishda va "to'da" deb ataladigan shaklda paydo bo'lishda davom etadi. yaqindan bog'liq bo'lgan genetik bog'liq yoki o'xshash bo'lmagan viruslar.

VILning genetik xilma-xilligi uning replikativ siklining tezligi bilan quvvatlanadi, buning natijasida infektsiyalangan odamning tanasida milliardlab yangi virus zarralari hosil bo'ladi.

OIV infektsiyasining bosqichlari

Antiretrovirus terapiyasi paytida OIV infektsiyasining quyidagi bosqichlarini ko'rish mumkin:

INFEKTSION -> 2-3 yil -> o'tkir retrovirus sindromi -> 2-3 yil -> klinik simptomlarning rivojlanishi + og'ir konversiya -> 2-4 yil -> asemptomatik surunkali OIV infektsiyasi -> o'rtacha 8 Rokiv -> simptomatik VIL infektsiyasi /SNID -> o'rtada 1.3 taqdir -> o'lim

Antiretrovirus terapiyasi bilan bemorning umr ko'rish muddati 70-80 yilgacha uzaytirilishi mumkin.

OIV infektsiyasini davolash

Antiretrovirus terapiyasi olib borilganda, bemorning umr ko'rish davomiyligi sezilarli darajada oshadi. Antiretrovirus preparatlar VIL ning inson immunitet tizimining hujayralarida ko'payishiga olib keladi, hujayralardagi virionlarning ko'payishini bloklaydi va turli bosqichlarda yangi virionlarni yig'ish jarayonini buzadi. Antiretrovirus preparatlar bilan davolash SUD rivojlanish xavfini va natijada o'limni yuzlab marta kamaytirishi ko'rsatilgan.

VIL uchun tahlil

Markazimizda siz OIV infektsiyasini tahlil qilish, sifilis, OIV, gepatit B va C uchun keng qamrovli tahlil, shuningdek, boshqa infektsiyalar uchun testlarni o'tkazishingiz mumkin.

Immun tizimi qanday ishlaydi (OIV paydo bo'lishidan oldin)

Infektsiyadan himoya qilish choralari oddiy:

• Misol uchun, sizning teringiz asosiy to'siqdir

Agar sizning teringiz shikastlangan bo'lsa, masalan, mayda kesilgan yoki qoraqo'tir (VIL tipidagi viruslar uchun) yoki shikastlangan teri (sil kasalligi uchun) bo'lsa, tanangiz yangi infektsiyaning rivojlanishiga moyil bo'ladi.

Immunitet tizimi haqida gapirganda, ikkita tibbiy atama qo'llaniladi:

• Antigen - bu immunitet tizimi tomonidan tan olingan organizm tomonidan ishlab chiqarilgan materialda infektsiyaga olib keladigan kichik zarralarni bildiruvchi so'z.
• Antikor - begona moddalar (antijenler) paydo bo'lganda oq qon hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan oqsil turi. Antikorlar o'ziga xos antijenlarga bog'langan. Bu aloqa antijenlarni yo'q qilishga yordam beradi. Ba'zi antikorlar antijenlarni to'g'ridan-to'g'ri yo'q qiladi, boshqalari esa oq qon hujayralari tomonidan antijenlarni yo'q qilish jarayonini osonlashtiradi.

KLITINAL VA GUMORAL IMMUNITET

Sizning tanangiz turli xil infektsiyalar bilan ikki asosiy usulda kurashadi:
1) Gumoral immunitetning reaktsiyasi antikorlarga asoslangan.
VIL organizmning VILga javobini kuzatuvchi antikor testi asosida tashxis qilinadi. Shuning uchun reaktsiya ikki-uch yil davomida boshlanadi va test tizimi tomonidan etarli darajada aniqlangan antikorlar miqdori 3-6 oy davomida ("oyna davri") o'rnatilgandan so'ng boshlanadi.
2) Hujayra immuniteti CD4 va CD8 hujayralarining reaksiyasiga asoslanadi
T-hujayralari oq qon hujayralari (limfotsitlar) turlaridan biridir. T-hujayralarning asosiy turlari CD4 va CD8 hujayralaridir. CD4 hujayralari, shuningdek, yordamchi hujayralar (T-yordamchilar) deb ataladi, chunki ular CD8 hujayralariga signal yuborib, immun tizimini safarbar qiladi. CD8 hujayralari, o'ziga xos tarzda, qotil hujayralar (T-qotil hujayralar) deb ataladi, ular parchalarni taniydi va virus bilan kasallangan hujayralarni o'ldiradi. Ko'pincha ba'zi jarayonlar va funktsiyalardan qochadi. Umuman olganda, tanangiz viruslarga qarshi kurashish va OIV bilan kurashish uchun hujayrali immunitetga ega. Makrofaglar oq qon hujayralarining yana bir turi bo'lib, hajmi biroz kattaroq bo'lib, infektsiyalarni va o'lik hujayralarning chiqishini bostiradi va bostiradi. Xushbo'y hidlar immunitet tizimining boshqa hujayralariga ham signal yuboradi.

YAK VIL IMMUN TIZIMI BILAN O'ZBARLIKLARI

VIL - bu organizmga hujum qilish uchun ayniqsa muhim bo'lgan virus. Bunga vikorist virus infektsiyaga qarshi kurashish uchun vikorist organizm bilan bir xil to'qimalarni yaratishga yordam berishi orqali erishiladi. VIL infektsiyasi infektsiyalangan hujayralarning tezroq o'lishiga olib keladi va boshqa hujayralarga tezroq o'lish uchun signal yuboradi.

Bu tukli dumini quvayotgan itni taxmin qilish uchun ikkita omil!

• VIL infektsiyasi tanani yangi virusga qarshi kurashish uchun ko'proq CD4 hujayralari ishlab chiqarishga olib keladi.
• Yangi hujayralar OIV infektsiyasi va ko'payish uchun yangi nishonga aylanmoqda
• Tana virusga qarshi ko'proq hujayralar ishlab chiqarishini ko'rsatadi.

O'n soatdan keyin VILga kirib borgan T-hujayralari yo'qolib, o'lishni boshlaydi (ko'p odamlarda, infektsiyadan 6 oy o'tgach). Ko'p taqdirlar tufayli tana haddan tashqari charchaydi, immunitet zaiflashadi.

Bu qism tushunish uchun muhimdir. Asosiy g'oya shundaki, VIL immunitet tizimiga ta'sir qiladi, tobora ko'proq hujayralarni tebranadi.

Tim kam emas, hujayralar ham tezda nobud bo'ladi va immunitet tizimi muvaffaqiyatsiz ishlaydi. Shunday qilib, tanangizdagi CD4 hujayralari soni kamayadi.

ARV terapiyasi OIVning ko'payishini bloklaydi va tanangizning immunitet tizimini normal holatga qaytarishga imkon beradi.

SIFATLI CD4 YAK "SURGATE MARKER"

Terapiyasiz OIV infektsiyasidan keyin CD4 sig'imi modeli

CD4 soni (yana shunday deyiladi: CD4+ T-limfotsitlar soni, CD4+ T-hujayralari yoki T4 deb ham ataladi) - bu bir kub millimetrda va qonda qancha hujayralar mavjudligini ko'rsatadigan qon testining natijasidir.

CD4 zichligi, shuningdek, OIVning immunitet tizimiga ta'sir qilish darajasini aniqlash uchun yaxshi "surrogat marker" hisoblanadi. Bu boshqa infektsiyalar xavfini ko'rsatadi va agar tozalash kerak bo'lsa.

OIV-salbiy odam uchun CD4 o'rtacha soni 600 dan 1600 gacha, ammo ba'zi odamlarda bu daraja yuqori yoki pastroq bo'lishi mumkin.

• Infektsiyadan keyin ma'lum vaqt o'tgach, CD4 soni kamayadi.
• Keyin, immun tizimi ishlay boshlaganda, u yana oldinga siljiydi, garchi OIV infektsiyasidan oldingi darajaga chiqmasa ham.
• Bu rhubarb CD4 nazorat punkti deb ataladi, chunki u infektsiyadan keyin 3-6 oy davomida barqarorlashadi, ammo bu jarayon ancha uzoq davom etishi mumkin.
• Vaqt o'tishi bilan CD4 soni asta-sekin kamayadi. O'rtacha CD4 soni qisqa vaqt ichida 50 hujayra/mm3 ga yaqinlashadi. Odamlar uchun bu suyuqlik fazilat yoki tovar bo'lishi mumkinligini bilish juda muhimdir.

Aksariyat odamlarning immun tizimi uzoq vaqt davomida zarar ko'rmasdan OIVni muvaffaqiyatli boshqaradi.

YAK SHVIDKO BUYUK ODAMLARDA VILNI OLG'ADI

CD4 sonining kamayishi uchun zarur bo'lgan vaqt (masalan, taxminan 200 hujayra/mm3 gacha) turli odamlar uchun farq qiladi.

OIV+ odamlarida CD4 soni 200 hujayra/mm3 gacha kamayishi uchun taxminiy vaqt:

• <5% - на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
• 10% - 3-4 kun
• 70% - 5-9 toshni cho'zish
• 10% - 10-12 yil uchun

<5% - не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)

INFEKTSION paytida (serokonversiya davrida) og'ir kasal bo'lganlarda CD4 sonining kamayishi ko'pincha aniqroq bo'ladi.

Vaqt o'tishi bilan CD4 sonini kuzatishdan ko'ra odamlarning tez rivojlanishini o'lchashning boshqa usuli yo'q.

Tezroq rivojlanayotgan va CD4 sonining tezroq kamayishiga duchor bo'lganlar, tezroq rivojlanayotganlar kabi terapiyaga kuchli va kuchli javob berishlari mumkin.

CD4 natijalarini talqin qilish: CD4 miqdori va CD4 miqdori

Faqat CD4 juda ko'p, bu haqda ko'p gapirish mumkin. Trendni yaxshilash uchun vaqt o'tishi bilan bir qator natijalarni to'plashingiz kerak. Agar bir qator natijalar mavjud bo'lsa, siz pasayish yoki o'sish bo'lishini aniqlashingiz mumkin, masalan, o'zgarish yoki barqarorlikning suyuqligi.

CD4 soni kunning soatiga, siz iste'mol qilgan ovqatning yog'liligiga, siz turmagan ovqatga, boshqa infektsiyalaringiz bor-yo'qligiga yoki shunchaki qon tufayli kamayishi yoki ko'payishi mumkin. ko'p yoki kamroq hujayralar.

Xuddi shu tendentsiya natijalarning o'rtacha darajasi bilan ko'rsatiladi. Chiziqning teri nuqtasi "mutlaq" CD4 sonini ko'rsatadi. Bir kub millimetr (klitin/mm3) yoki mikrolitr (klitin/uL) qondagi CD4 hujayralari soni. Ilmiy nuqtai nazardan, bu qiymat klitin x 106 / litr sifatida ko'rsatilgan.

Umumiy chiziq ushbu natijalarning o'rtacha qiymatini ko'rsatadi - va qaysi dastur vaqt o'tishi bilan CD4 ni kamaytirishga moyilligini ko'rsatadi. Agar sizning tahlilingiz natijasi yuqori yoki past bo'lishi kutilmasa, boshqa tahlil o'tkazilganligini tasdiqlashingiz kerak bo'lishi mumkin.

CD4 soni (CD4%) immunitet tizimidagi o'zgarishlarning barqaror ko'rsatkichidir. Barcha limfotsitlar orasida yuzlab CD4 hujayralari mavjud.

Taxminan 12-15% CD4 soni 200 hujayra/mm3 dan past bo'lgan CD4 miqdorini ko'rsatadi. Taxminan 29% CD4 hujayralari soni 500 hujayra/mm3 dan yuqori bo'lgan stavkalarga to'g'ri keladi, ammo yuqori qiymatlar uchun diapazon kengroqdir.

OIV-salbiy odam uchun bu raqam 40 ga yaqinlashadi. Bolalar uchun CD4 mutlaq soni hisoblanmaydi, ular uchun CD4 soni hisoblanadi.

Kattalar va bolalar o'rtasidagi tadbirlar

• CD4 soni bolalarda ko'proq, kattalarda esa kamroq.
• CD4 soni bolalarda ko'proq, bolalarda esa kamroq.
• Yillar davomida, dunyo o'sib ulg'aygan sayin, CD4 soni doimiy ravishda kamayib bormoqda.
• Bolalarda CD4 soni sezilarli darajada oshganligi sababli, OIV bilan kasallangan bolalarning monitoringi CD4 soni bo'yicha emas, balki CD4 soni bo'yicha amalga oshiriladi.

To'liq immunitet tanqisligi sindromi 1981 yilda alohida kasallik sifatida ko'rilgan. AQShda, agar sog'lom odamlar uchun patogen bo'lmagan yoki zaif patogen mikroorganizmlar ta'sirida bir qator yoshlar jiddiy kasalliklarga duchor bo'lsa. Bemorlarning immunitet holatini o'rganish, ayniqsa, limfotsitlar va T-yordamchi hujayralar sonining keskin o'zgarishini aniqladi. Bu mamlakat OITS (Organilgan immunitet tanqisligi sindromi yoki SNID) nomidan voz kechdi. INFEKTSION usuli (maqola bilan aloqa qilish, qon va dori vositalari orqali) kasallikning yuqumli xususiyatini ko'rsatadi.

Zbudnik SNID 1983 yilda nashr etilgan. bir-biridan mustaqil ravishda frantsuz L. Montagnier tomonidan, uni LAV (LAV) deb atagan, bemorda limfadenopatiya borligini aniqlagan; va virusni HTLV-III deb atagan amerikalik R. Gallo (inglizcha: Human T-lymphotropic Virus III): I va II limfotrop viruslar avval aniqlangan.

Rasmiylarning LAV va HTLV-III viruslarini aniqlashi ularning shaxsini ko'rsatdi, shuning uchun virus 1986 yilda yo'q qilindi. Men buni OIV (inglizcha: Inson immunitet tanqisligi virusi yoki OIV) deb nomlayman. VIL dumaloq shaklga ega, diametri 110 nm. Virusning qobig'i 12 beshburchak va 20 olti burchakli buklangan richedr shaklini oladi. Glikosillangan oqsil molekulasi gpl20 (120 raqami oqsilning kilodaltondagi molekulyar og'irligini bildiradi) geksakutan terisining markazida va kesikulasida joylashgan. Hammasi bo'lib virion yuzasida 72 gpl20 molekula mavjud bo'lib, ular ichki membrana oqsili gp41 bilan bog'langan. Bu oqsillar bir vaqtning o'zida lipid sferasidan virion uchun superkapsid (membrana) hosil qiladi.

Gpl20 va gp41 oqsillari hujayra proteazasi tomonidan Env prekursor oqsilining parchalanishi natijasida hosil bo'ladi. Gp41 oqsili umurtqa pog'onasining "pastki qismini" hosil qiladi, sitoplazmatik domenni to'g'ridan-to'g'ri membrana ostida cho'zilgan p17MA matritsa oqsili bilan bog'laydi. P17 molekulalari etuk virion bilan o'zaro ta'sir qilib, qobiq ostida joylashgan ikosahedrni hosil qiladi.

Virionning markaziy qismida p24 oqsili konussimon kapsid hosil qiladi. Kapsidning bir qismi virion qobig'i bilan bog'langan rb oqsili ishtirokida hosil bo'ladi. Kapsidning o'rtasida virusli genomik RNKning ikkita bir xil molekulasi joylashgan. Ular 5 dyuymli uchlari bilan p7NC nukleokapsid oqsili bilan bog‘langan. Bu oqsil tarkibida sistein va gistidinga boy bo‘lgan va tarkibida Zn atomi bo‘lgan ikkita aminokislota motivi (motifi) mavjud bo‘lib, ular barmoqlar bilan “sin” deb ataladi”, badbo'y hid parchalari molekulalar tomonidan yutib yuboriladi, genom hosil bo'lgan viruslar tarkibiga kiradi va kapsid shuningdek uchta fermentni o'z ichiga oladi: Revertaz (RT) yoki pol-kompleks, darvoza transkriptazasi, RNase H va DNKni saqlaydigan DNK polimeraza. Proteaza. (PR) - pY, virionning kamolotga etish jarayonini ishga tushiradi va amalga oshiradi Integraza (IN) - p31 yoki endonukleaza proviral DNKning xost hujayra genomiga kiritilishini ta'minlaydi.

Klininadagi RNK genomi aylanma transkriptaza yordamida 9283 juft nukleotiddan tashkil topgan DNK genomiga (DNK provirus) aylanadi. Chap qo'l va o'ng qo'l yoki LTR (inglizcha uzun terminal takrorlash) o'rtasida uzoq terminal takrorlash deb ataladiganlar mavjud: S"-LTR - chap qo'l va Z" -LTR - o'ng qo'l. LTR tarkibida 638 juft nukleotid mavjud.

VIL genomi 9 gendan iborat bo'lib, ularning ba'zilari uchlarida bir-biriga yopishadi (bir qancha o'qish ramkalari mavjud) va eksonintronik tuzilishga ega. Ular 9 ta strukturaviy va 6 ta tartibga soluvchi oqsillarning sintezini nazorat qiladi.

Virusli genom uchun LTRlarning ahamiyati shundaki, ular robotlarini boshqaradigan quyidagi tartibga soluvchi elementlarni o'z ichiga oladi:

• transkripsiya signali (promotor hududi);
• poly-A qo'shish signali;
• qopqoq signali;
• integratsiya signali;
• ijobiy tartibga solish signali (TAT oqsili uchun TAR);
• salbiy tartibga soluvchi element (NEF oqsili uchun NRE);
• 3" uchida minus-nayzali DNK sintezi uchun urug'li RNKni (tRNA™3) biriktirish uchun joy; LTR ning 5" uchidagi signal, ortiqcha nayzali DNK sintezi uchun urug' bo'lib xizmat qiladi.

Bundan tashqari, LTR mRNKning qo'shilishi va vRNK molekulalarining kapsidga (Psi elementi) qadoqlanishini tartibga solishda ishtirok etadigan elementlardir. Uzoq mRNKlarda genomning transkripsiyasi paytida REV oqsili uchun ikkita signal o'rnatilishi aniqlandi, ular oqsil sinteziga xalaqit beradi: CAR - tartibga soluvchi oqsillar uchun va CRS - strukturaviy oqsillar uchun. REV oqsili CAR bilan bog'langanda, strukturaviy oqsillar sintezlanadi; Har kuni faqat tartibga soluvchi oqsillar sintezlanadi.

Virus genomini tartibga solishda quyidagi gen regulyatorlari va ularning oqsillari muhim rol o'ynaydi:

• TAT oqsili, virus tarqalishining ijobiy nazoratini ta'minlaydi va TAR tartibga soluvchi komponenti orqali ishlaydi;
• NRE uchastkasi orqali tarqalishni salbiy nazorat qilishni ta'minlaydigan NEV va VPU oqsillari;
• REV oqsili, u ijobiy-salbiy nazorat vazifasini bajaradi. REV oqsili gag, pol, env genlarining ishlashini nazorat qiladi va splicingni salbiy tartibga soladi.

Shunday qilib, VILning ko'payishi uch tomonlama nazorat ostida - ijobiy, salbiy va ijobiy-salbiy.

VIF oqsili yangi sintez qilingan virusni yuqumli qiladi. Virus kapsid oqsili p24 bilan bog'langan va jami 60 molekuladan iborat. NEF oqsillari virionda kam sonli molekulalar (5-10) bilan ifodalanadi, ehtimol membrana bilan bog'langan.

VPR oqsili G2 fazasida hujayra siklini rag'batlantiradi, hujayra yadrosida preintegratsiya komplekslarini tashishda ishtirok etadi, turli virusli va hujayra genlarini faollashtiradi, mono tirnoq va makrofaglarda virusni replikatsiya qilish samaradorligini oshiradi. VPR, TAT, REV, VPU oqsillarining o'sishi uchun joy virusda o'rnatilmagan.

Virion oqsillari va virion membranasi o'rtasida mezbon hujayraning oqsillari bo'lishi mumkin. VPU va VPR oqsillari virusning ko'payishini tartibga solishda rol o'ynaydi.

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) ning antijenik variantlari

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) yanada yumshoqroq. Virusni bir bemorning tanasida ko'rish mumkin, bu antijenik organlar tomonidan yaqindan kuzatib boriladi. Bunday yangiliklar CD4+ hujayralarining intensiv ko'payishi va OIV infektsiyasiga nisbatan kuchliroq munosabatda namoyon bo'ladi. G'arbiy Afrikadagi bemorlarda VIL ning yangi shakli biologik jihatdan VIL-1 ga yaqin, ammo immunologik jihatdan yangi VIL-2 ga o'xshash bo'lgan. Ushbu viruslar genomlarining birlamchi tuzilishining homologiyasi 42% ni tashkil qiladi. DNK provirusi VIL-2 tarkibida 9671 bp, LTR kabi - 854 bp mavjud. VIL-2 dunyoning boshqa mintaqalarida ham kuzatilgan. VIL-1 va VIL-2 o'rtasida krossover immunitet mavjud emas. VIL-1 ning ikkita ajoyib shakli mavjud: O (Outlier) va M (Major), qolganlari 10 ta kichik tipga (A-J) bo'linadi. Rossiyada 8 ta kichik tip mavjud (A-H).

, , , , , , , , , , ,

VIL va tsellyuloza o'rtasidagi o'zaro ta'sir mexanizmi

Vujudga kirib, virus avval CD4 retseptorlarini nishonga olish uchun hujayralarga hujum qiladi. Ushbu retseptor ko'p sonli T-yordamchi hujayralarda va ozchilikdagi makrofaglar va monositlarda, ayniqsa virusga sezgir T-yordamchi hujayralarda mavjud.

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) gpl20 oqsili orqali CD4 retseptorlarini taniydi. VIL va hujayra o'rtasidagi o'zaro ta'sir jarayoni quyidagi sxema bo'yicha davom etadi: retseptor-oraliq adsorbsiya -> muhrlangan chuqur -> muhrlangan lampochka -> lizosoma. Unda virion membranasi lizosoma membranasi bilan birlashadi va superkapsid hosil qiluvchi nukleokapsid sitoplazmadan chiqib ketadi; Yadroga boradigan yo'lda genomik RNK va u bilan bog'liq yadro komponentlari qulab tushadi va rivojlanadi. Keyinchalik, teskari transkriptaza virusli RNKda minus-nayzali DNKni sintez qiladi, keyin RNase H virusli RNKni va virusli DNK polimeraza ortiqcha nayzali DNKni sintez qiladi. DNK provirusining uchlarida 5"-LTR va 3"-LTR hosil bo'ladi. DNK provirusi yadroda bir muncha vaqt faol bo'lmagan shaklda qolishi mumkin, ammo ertami-kechmi keyingi integratsiyadan so'ng u maqsadli hujayraning xromosomasiga qo'shiladi. Uning provirusi T-limfotsit mikrob antijenlari yoki boshqa immunokompetent hujayralar tomonidan faollashtirilgunga qadar faol bo'lmagan holatda qoladi. Hujayra DNK transkripsiyasining faollashuvi maxsus yadro agenti (NF-kB) tomonidan tartibga solinadi. Bu DNK bilan bog'lovchi oqsil bo'lib, T-limfotsitlar va monositlarning faollashishi va ko'payishi vaqtida ko'p miqdorda tebranadi. Bu oqsil hujayra DNKsining o'xshash ketma-ketliklari va shunga o'xshash LTR ketma-ketliklari DNK provirusiga bog'lanadi va ikkala hujayra DNKsi va DNK provirusining transkripsiyasini keltirib chiqaradi. DNK provirusining transkripsiyasini keltirib chiqaradi, bu virusning faol bo'lmagan holatdan faol holatga o'tishiga va shunga o'xshash doimiy infektsiyaning samarali holatga o'tishiga olib keladi. Virusning faol bo'lmagan holatda mavjudligini uzoq vaqt davomida oldini olish mumkin. Virusning faollashishi hujayralar bilan o'zaro ta'sir qilishda muhim moment hisoblanadi.

Virus hujayra ichiga kirgan paytdan boshlab VIL infektsiyasi davri boshlanadi - virus tashuvchisi, 10 va undan ortiq yil davom etishi mumkin; va virus faollashgan paytdan boshlab kasallik boshlanadi - SNID. Uning tartibga soluvchi genlari va ularning mahsulotlari yordamida virus faol ravishda ko'paya boshlaydi. TAT oqsili virusni ko'paytirish tezligini 1000 marta oshirishi mumkin. Virusning transkripsiyasi murakkab. Bunga to'liq o'lchamli va subgenomik mRNKlarni yaratish, mRNKni birlashtirish, so'ngra strukturaviy va tartibga soluvchi oqsillarni sintez qilish kiradi.

Strukturaviy oqsillarning sintezi shu tarzda sodir bo'ladi. Buyrak Pr55Gag kashshof poliproteinini (molekulyar og'irligi 55 kDa bo'lgan oqsil) sintez qiladi. 4 ta asosiy domen mavjud: matritsa (MA), kapsid (CA), nukleokapsid (NC) va pb domeni, ular Pr55Gag virusli proteazasi natijasida hosil bo'ladi (u boshqa prekursor protein - Gag-Poldan o'z-o'zidan viruslanadi). strukturaviy oqsillar p17, p24, p7 va rb. Pr55Gag poliproteinining yoritilishi virusli zarrachalarning asosiy miya shakllanishi hisoblanadi. Bu oqsilning o'zi virion morfogenez dasturini belgilaydi. U Gag poliproteinini plazma membranasiga tashishning ketma-ket bosqichlarini, u bilan o'zaro ta'sirini va virusli qismning shakllanishi va sinishi paytida oqsil-oqsil o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi. Pr55Gag erkin poliribosomalarda sintezlanadi; Protein molekulalari membranaga ko'chiriladi, ular o'zlarining hidrofobik bo'linmalari bilan bog'langan. Gag oqsilining tabiiy konformatsiyasini yaratishda asosiy rolni CA domeni o'ynaydi. NC domeni hosil bo'layotgan virus qismiga ikkita genomik RNK molekulasini ("sink barmoqlari" yordamida) kiritishni ta'minlaydi. Poliprotein molekulasi dastlab matritsa sohalarining o'zaro ta'siri tufayli dimerlanadi. Keyin dimerlar CA va NC domenlarining o'zaro ta'siri natijasida geksamer (6 birlik) komplekslarida birlashadi. Murakkablar, heksamerlar, o'zlarining sirtlari bilan birlashgan holda, etuk bo'lmagan sferik virionlarni hosil qiladilar, ularning o'rtasida NC domenida ko'milgan genomik RNK mavjud.

Boshqa bir prekursor oqsili Prl60Gag-Pol (molekulyar og'irligi 160 kDa bo'lgan oqsil) to'g'ridan-to'g'ri oldinga cho'zilgan mintaqada gag genining 3"-uchini tarjima qilish paytida ribosoma o'qish ramkasining yo'qolishi natijasida sintezlanadi. b Ilok rb ni kodlaydigan bo'lim.Bu Gag-Pol poliproteini Gag oqsilining tartibsiz ketma-ketligini (1 - 423 aminokislotalar) va PR, RT va IN domenlarini o'z ichiga olgan Pol ketma-ketligini o'z ichiga oladi. Gag-Pol poliprotein molekulalari erkin poliribosomalarda ham sintezlanadi va plazma membranasiga ko'chiriladi va molekula membranasi bilan bog'lanish joylari Gag-Pol poliproteini membrana bilan birlashadi va Gag molekulalari qatori virionlarga kiradi, ular hosil bo'ladi, natijada faol proteaza va virionning kamolotga etish jarayoni boshlanadi VIL-1 proteaz ilonlar dimerida juda faol, shuning uchun Prl60Gag -Pol bilan o'z-o'zini virusga aylantirish uchun bu molekulalarning dimerizatsiyasi talab qilinadi, p17, p24, p7, p6, teskari. , integratsiya hosil bo'ladi va ularning virus tuzilishi bilan bog'lanishi kuzatiladi.

Env oqsili endoplazmatik retikulum membranalari bilan bog'langan ribosomalarda sintezlanadi, so'ngra u glikozillanadi, hujayra proteazasi tomonidan gp120 va gp41 ga bo'linadi va hujayralar yuzasiga ko'chiriladi. Gp41 membranaga kirganda, membrananing ichki yuzasi bilan bog'langan Gag oqsil molekulasining matritsa sohalariga bog'lanadi. Bu aloqa etuk virionda saqlanadi.

Shunday qilib, virusli zarrachalarning buklanishi mezbon hujayraning plazma membranasida prekursor oqsillari va ular bilan bog'liq bo'lgan RNK molekulalarining to'planishidan iborat bo'lib, ular pishmagan virionlar va ularning o'ralgan tuzilmalari tomonidan yaratilgan bodring yuzasi bilan vanna. Fermentlanganda virion hujayra membranasiga ta'sir qiladi, unda gp41 va gp120 molekulalari so'riladi. Bronzlash jarayonida yoki ehtimol virionlarning vitilizatsiyasidan keyin ularning pishishi sodir bo'ladi, bu virusli proteaza natijasida harakat qiladi va proteolitik maydalangan oqsillarda yotadi.Pr55Gag va Prl60Gag-Pol prekursorlari etuk virus oqsillari va qo'shiq struktura majmualarida ularning uyushmalari. Virus morfogenezi jarayonida etakchi rolni poliprotein-prekursor Pr55Gag o'ynaydi, u pishmagan virionning katlanishini tashkil qiladi va ishlaydi; Uning pishib etish jarayoni ma'lum bir virusli proteaz tomonidan yakunlanadi.

Immunitet tanqisligi sabablari

OIV infektsiyasi paytida immunitet tanqisligining asosiy sabablaridan biri T-helper hujayralarining o'limidir. Von kelgusi qadamlarning davomchisi sifatida keladi. Birinchidan, virus bilan kasallangan T-yordamchi hujayralar apoptozdan o'tadi. SNID bilan og'rigan bemorlarda virusning replikatsiyasi, apoptoz va T yordamchi hujayralar sonining kamayishi o'zaro bog'liq bo'lishi muhimdir. Boshqacha qilib aytganda, T-xelperlar o'zlari olib yuradigan virus yoki adsorbsiyalangan gpl20 molekulalari bilan kasallangan T-hujayralarini, shuningdek, virus bilan kasallangan va virus bilan kasallanmagan T-xelperlarni taniydilar va yo'q qiladilar, ular implastlar (sinsitiya) bilan o'zaro ta'sir qiladilar. o'nlab hujayralardan hosil bo'ladi (ularning ba'zilari ulardagi viruslarning ko'payishi bilan bog'liq). Ko'p sonli yordamchi T-hujayralarning yemirilishi natijasida B limfotsitlarda membrana retseptorlarining interleykin-2 ga ifodalanishi pasayadi, turli interleykinlarning sintezi (o'sish omillari va differentsiatsiya omillari) buziladi. B-limfotsitlar - IL-4, IL-5, IL-6 va boshqalar), Natijada T-killer tizimining funktsiyasi buziladi. Komplement tizimlari va makrofaglarning faoliyati bostirilgan ko'rinadi. Virus bilan kasallangan makrofaglar va monositlar o'lmaydi, aks holda ular virusni tanadan olib tashlay olmaydi. Gpl20 ning organizmdagi ma'lum epiteliya hujayralarining retseptorlari bilan (shu jumladan OIVning transplantatsiya orqali uzatilishiga vositachilik qiluvchi trofoblastlar retseptorlari) strukturaviy va antigenik o'xshashligi orqali keng ko'lamli antireseptor antikorlarning sintezi aniqlandi. Bunday antikorlar tabiiy ravishda turli xil hujayra retseptorlarini blokirovka qiladi va otoimmün kasalliklar bilan kasallikni engish qiyin. Natijada, OIV infektsiyasi immunitet tizimining barcha asosiy qismlariga ta'sir qiladi. Bunday kasalliklar turli mikroorganizmlarga chidamli bo'lib qoladi. Bu opportunistik infektsiyalar va ularda surunkali kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi. OIV infektsiyasi bilan og'rigan bemorlar uchun kamida uchta saraton turini rivojlanish xavfi mavjud: Kaposi sarkomasi; karsinomalar (shu jumladan teri saratoni); B-limfotsitlarning malign degeneratsiyasi natijasida paydo bo'lgan B-hujayrali limfoma. Biroq, VIL nafaqat limfotsitik, balki neyrotropizm bilan ham bog'liq. VIN markaziy asab tizimining (astrotsitlar) to'qimalariga retseptorlar ta'sirida endotsitoz orqali va astrositlar tomonidan virus bilan zararlangan limfoblastlarning fagotsitozi paytida kiradi. Virus astrositlar bilan o'zaro ta'sir qilganda, simplastikalar ham hosil bo'ladi, ular interklinal kanallar orqali tananing keng maydonini muhrlaydi. Makrofaglar va monotsitlarda virus uzoq vaqt yashay oladi, shuning uchun ular rezervuar bo'lib xizmat qiladi va uni butun tanaga tarqatadi, bu uning barcha to'qimalarga kirib borishiga imkon beradi. Infektsiyalangan makrofaglar OIVni markaziy asab tizimiga va bu lezyonlarga etkazishda markaziy rol o'ynaydi. Bemorlarning 10 foizida birlamchi klinik sindromlar markaziy asab tizimining buzilishi bilan bog'liq bo'lib, demans (ahmoqlik) shaklida namoyon bo'ladi. Shunday qilib, OIV infektsiyasi bilan kasallangan odamlar uchun odatda 3 guruh - opportunistik infektsiyalar, konjestif kasalliklar va markaziy asab tizimining kasalliklari bilan kasallanadi.

, , ,

OIV infektsiyasining epidemiologiyasi

Dzherelom VIL-infektsiyalari odamlarning kasal yoki viruslari borligini anglatadi. Inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) qon, sperma va bachadon bo'yni to'qimalarida paydo bo'ladi; emizikli onalarda - ona sutida. INFEKTSION davlat orqali, qon va dorilar orqali, shuningdek, onadan bolaga yotishdan oldin, yotish paytida va undan keyin sodir bo'ladi. Oziq-ovqat mahsulotlari, ichish va komada tishlash orqali virusni yuqtirish turlari ma'lum emas.

SIDlarning keng doirasi giyohvandlik bilan bog'liq. VIL infektsiyasi teri saratoni bilan ortadi. JSST ma'lumotlariga ko'ra, 1980 yildan 2000 rublgacha. 58 million odam VIL bilan kasallangan. Faqat 2000 rubl. Dunyoda 5,3 million kishi kasallangan, 3 million kishi OIV/OITSdan vafot etgan. Rossiyada 2004 yil 1 sentyabr holatiga ko'ra. 264 ming roʻyxatga olingan. VIL bilan kasallangan odamlar. VIL bilan kasallangan odamlarning yarmi infektsiyani yuqtirgan paytdan boshlab 11-12 yil ichida vafot etadi. Oyoq ustida 2004 teridan 100 ming. Taxminan 180 nafar Rossiya fuqarosi OIV infektsiyasi tashxisi bilan yashagan. Bunday kasallik darajasi uchun Rossiyada 2012 yilgacha OIV infektsiyasining umumiy soni bashorat qilinmoqda. biz 2,5-3 million osib bo'lamiz. OIV infektsiyasiga qarshi kurashning qiyinligi bir qator sabablarga ko'ra yotadi: birinchi navbatda, davolash va o'ziga xos profilaktikaning samarali usullari hali mavjud emas; Aks holda, OIV infektsiyasining inkubatsiya davri 10 yildan oshishi mumkin. Bu muammo T-limfotsit va uning xromosomasida joylashgan DNK virusining faollashuvi paytida yuzaga keladi. Teri SNIDda virus bilan kasallanganmi yoki kasal bo'lmasdan virusni olib yurish mumkinmi yoki yo'qmi (bu ehtimoldan yiroq ko'rinadi) hali ham aniq emas. Ko'p sonli odamning immunitet tanqisligi viruslari (VIL-1, VIL-2) aniqlangan va ular orasidagi antigenik xususiyatlar o'zaro immunitet hosil bo'lishiga yordam beradi. Immunitet tanqisligi virusi MAV (VIO) ning kashf etilishi OIVning xulq-atvorini yoritib berdi. VIO VILga o'xshash genom tashkilotiga ega, ammo nukleotidlar ketma-ketligi bilan juda farqlanadi. VIL-2, serologik ma'lumotlarga ko'ra, VIL-1 va BIO o'rtasida oraliq pozitsiyani egallaydi va nukleotidlar ketma-ketligi jihatidan u BIOga eng yaqin ko'rinadi. Shu munosabat bilan V.M.Jdanov VIL-1, VIL-2 va BIO viruslari virus ajdodiga o'xshaydi, deb taxmin qildi. R.Galloning fikricha, ulardan biri VIL-1, VIL-2 va boshqa shakllar paydo bo'lgan bir qancha mutatsiyalarni kashf qilib, inson tanasiga har tomonlama kirib kelganligi istisno qilinmaydi.

, , , , , , ,

OIV infektsiyasining belgilari

Odamlar va hokimiyat vakillarining immunitet tanqisligi virusi o'ziga xos xususiyatlarga ega, bu kasallikning patogenezi ko'p jihatdan yotadi. Virus juda yuqori ko'payish tezligiga ega, bu uning tartibga soluvchi elementlari bilan belgilanadi (5 minut ichida faol bosqichda 5000 tagacha virion sintezlanadi). Enzim oqsili (gp41) mavjudligi tufayli virus infektsiyalangan va infektsiyalanmagan T-yordamchi hujayralarni chiqarish uchun katta sinsitial tuzilmalarni yaratishga olib keladi, bu esa ommaviy o'limga olib keladi. Ko'p miqdorda yaratilgan GPL20 oqsil molekulalari qonda erkin aylanadi va infektsiyalanmagan T-yordamchi hujayralar retseptorlari bilan bog'lanadi, buning natijasida ular T-yordamchi hujayralar tomonidan ham tan olinadi va yo'q qilinadi. Virus hujayralararo kanallar orqali hujayradan hujayraga tarqalishi mumkin, bu holda tomirlar antikorlarga kamroq kirishadi.

OIV infektsiyasining klinik mezonlari

Kattalarda OIV infektsiyasi, agar ularda kamida ikkita jiddiy alomat bo'lsa, kamida bitta kichik simptom va immunitet tanqisligining barcha boshqa keng tarqalgan sabablari (saraton, konjenital immunitet tanqisligi, ochlik e'lonining muhim shakli) bo'lsa, tashxis qo'yiladi. Jiddiy alomatlarga quyidagilar kiradi:

• vazn yo'qotish 10% yoki undan ko'proq;
• muqobil yoki barqaror bo'lgan arzimas isitma holati;
• surunkali diareya.

Kichkina alomatlar: doimiy yo'tal, umumiy dermatit, qaytalanuvchi gerpes, og'iz bo'shlig'i va farenks kandidozi, surunkali gerpes simplex, umumiy limfadenopatiya. SNID tashxisi Kaposi sarkomasi, kriptokokk meningit yoki pnevmokist pnevmoniyasi mavjudligiga asoslanadi. Kasallikning klinik ko'rinishi qo'shilgan opportunistik infektsiya bilan to'ldiriladi.

, , , , ,

Odamning immunitet tanqisligi virusini (OIV) etishtirish usullari

VIL-1 va VIL-2 leykemik TSB4-limfotsitlardan ajratilgan TSB4-limfotsitlarning faqat bitta kloni - H9 bo'lgan bemorlarda etishtirilishi mumkin. Ushbu maqsadlar uchun VIL-1 yaxshi ko'payadigan astrositik hujayralarning vikristanlar va monosfera kulturalaridan foydalanish mumkin. Hayvonlardan VIL-1gacha, do'stona shimpanzelar.

Umumiy aholi orasida virusga qarshilik past. Uyqusiz o'zgarishlar va ultrabinafsha nurlanishining oqimi bo'lsa, u 80 ° C da 30 daqiqa davomida, qattiq turg'un dezinfektsiyali suyuqliklar bilan ishlov berilganda - 20-30 daqiqa davomida qo'llaniladi. Virus o'z ichiga olgan materialni yuqtirishning oldini olish uchun eng chidamli bo'lishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlarga qarshi samarali bo'lgan mikobakteritsid dezinfektsiyalash vositalaridan foydalanish kerak.

OIV infektsiyasining laboratoriya diagnostikasi

Virusli va OIV infektsiyasini tashxislashning asosiy usuli fermentga bog'liq immunosorbent usuli hisoblanadi. Biroq, bu bilan bog'liqlik shundaki, gpl20 barcha inson hujayralarining retseptorlari, shu jumladan organizmdagi shilliq qavatlarning epitelial hujayralari orqali immunoglobulinlarni tashishga ta'sir qiluvchi retseptorlari bilan tizimli va antigenik o'xshashlikka ega. -gpl20 antikorlari. Bu odamda engil-musbat IFM natijalari bo'lishi mumkin. Shuning uchun barcha kuzatilgan sirenalar ijobiy reaksiyaga kirishadi va immunoblotting yoki Western blottingning qo'shimcha usuli yordamida qo'shimcha tahlil qilinadi. Bu usul elektroforetik testdan so'ng turlarga qarshi qo'shimcha antikorlarni aniqlash va qo'shimcha turlarga qarshi antikorlarni qo'shimcha sinovdan o'tkazishga asoslangan. Virusologik usul virusni etishtirishda unchalik qiyin emas. H9 limfotsit kloni diagnostik test tizimlarining zarur komponentlari bo'lgan virusli antijenlarni olib tashlash uchun vikorizatsiya qilinadi. CPR usuli virusni viremiyaning dastlabki bosqichida aniqlash imkonini beradi.

OIV infektsiyasini davolash

Teskari transkriptaza (revertaza) yoki virusli proteaza faolligini samarali bostiruvchi dorilarni bilish yoki sintez qilish kerak. Ular DNK provirusining yaratilishiga to'sqinlik qildilar va (yoki) virusning ichki hujayrali ko'payishini inhibe qildilar. OIV infektsiyasini davolashning hozirgi strategiyasi virusli proteazni (dorilardan biri) va revergazalarni (2 xil dori) inhibe qiluvchi dorilarni birgalikda infuzion qilish tamoyiliga asoslanadi - kombinatsiyalangan (uchlik) terapiya. Rossiyada VIL infektsiyalarini davolash uchun 2 ta jambon preparatlarini qo'llash tavsiya etiladi: fosfazid va kriksivana, ular ko'payishning erta va kech bosqichlarida, ayniqsa azidotimidinning faolligi pasayganda, VIL ko'payishini bostiradi.

Maxsus profilaktika muammosi antikorlarning asl ishlab chiqarilishisiz virusga xos sitotoksik limfotsitlar asosida samarali hujayra vositachiligi immunitetini shakllantirishni ta'minlaydigan vaktsina zarurati bilan bog'liq. Bu immunitet Thl yordamchilari tomonidan ta'minlanadi. Antikorlar, shu jumladan virusni zararsizlantiradiganlar nafaqat bostirilgan OIV infektsiyasida samarali emas, balki yuqori darajada hujayra immunitetini bostiradi. Shuning uchun anti-VIL vaktsina bizga ikkita asosiy foyda keltirishi kerak: a) mutlaqo xavfsiz va b) T-sitotoksik limfotsitlar faolligini rag'batlantirish. O'ldirilgan (inaktivatsiyalangan) viruslar va boshqa antijenlardan olingan, yuqori himoya xususiyatlariga ega bo'lgan turli xil vaksinalarning samaradorligi baholanmoqda. Bunday antigenlarni virionlarning o'zidan ko'rish yoki kimyoviy sintez qilish mumkin. Vaktsina genetik muhandislik usullari asosida ishlab chiqilgan. Von - kuchli immunogen xususiyatga ega bo'lgan antijenlarning sintezi uchun mas'ul bo'lgan VIL genlarini tashuvchi rekombinant vaksina virusi. Ushbu vaktsinalarning samaradorligi haqida ko'proq ma'lumot OIV infektsiyasining uzoq vaqt inkubatsiyasi va kundalik hayotning yuqori chastotasi tufayli sezilarli vaqt talab qiladi. OIV infektsiyasiga qarshi yuqori samarali vaksina yaratish asosiy muammo hisoblanadi.

Zavdannya: Tushunishga ruxsat bering: immunitet tizimi nima qiladi va u qanday ishlaydi. Immun tizimi nima qiladi? Virus qaysi hujayralarga “joylashadi”? OIV infektsiyasi qanday rivojlanadi? VILda kiyim kiyish vaqti qachon va "oyna" davri nima? Immunitet tanqisligining rivojlanishiga nima sabab bo'ladi? Oportunistik infektsiyalar va OIV/OITS nima?

Immunitet tizimi inson organizmida uchta asosiy vazifani bajaradi: Himoya: 1. Himoya: Birinchi navbatda immun tizimi organizmni patogen mikroblar, viruslar va oddiy hayvonlardan himoya qiladi. O'zgartirish 2. Bizning tanamizning turli organlarida qayta ishlangan hujayralarni almashtirish. "Ta'mirlash" 3. Tanamizning qismlarini "ta'mirlash", yaralarni davolash.

T - limfotsitlar T - yordamchilar CD4 T - qotillar CD8 (qotillar) (qotillar) T - bostiruvchilar CD8 T - hujayralar (limfotsitlar) timus (timus bezi) kabi hidlanib, shunday nomlanadi va quyidagilarga bo'linadi: T - limfotsitlar T. - yordamchi - kelery CD8 (midgetlar) (qotillar) T - bostiruvchilar CD8 B - medullada etuk hujayralar (limfotsitlar)

Barcha infektsiyalarda makrofaglar tartibli bo'lib, begona dushmanlarni (antijenler - AG) to'qib chiqaradi va yo'q qiladi. Makrofaglar - barcha infektsiyalarda ular hujayralarning tashqi dushmanlarini to'qish va yo'q qilish (antijenler - arterial gipertenziya) tartibli rol o'ynaydi. Makrofagni katta yeyuvchi deb ham atashadi. Barcha infektsiyalar bilan, VILdan tashqari, hidlar "hamshiralar" va "buyurtmachilar", xoin va tananing boshqa begona dushmanlari (antijenler - AG) kabi harakat qiladilar.

2. Identifikatsiya bloki va axborotni saqlash Bu blok faol laboratoriya printsipiga amal qiladi. Tanadagi "begona" borligi haqida signal olgandan so'ng, laboratoriya "begona" ni tanib olish bo'yicha yakuniy ishni boshlaydi (uning oqsillari ham kiradi). AG ("begona") da to'plangan barcha ma'lumotlar 3-blokga o'tkaziladi.

3. Blok AG pasayguncha tayyorlikni qidiradi. Bu eng muhim blok I.S. Kimning tanasida sefalik hujayra yordamchisi mavjud. Majoziy ma'noda uni "ofitser" deb atashadi. U boshqa immunitet hujayralarini arterial gipertenziyadan himoya qilish uchun mo'ljallangan. Makrofagga signalni rad etib, T-yordamchi T-qotil hujayralar va B-limfotsitlarga "Begonani bilish va himoya qilish" ni buyuradi.

Mijoz arterial gipertenziyani bilib, uni davolasa, qon bosimi rivojlana boshlaydi. Antikorlar antigenga birikadi va kompleks hosil qiladi (ag + antigen). AG ("begona odamlar") T-qotil tomonidan osongina tan olinadigan chet elliklar. B-limfotsitlar T-qotil signalini bildiradi, bu boshqa odamlarda topilmaydi.

Viruslar dunyodagi eng kichik yuqumli agentlardir. Xushbo'y hid bakterial emas va uni faqat elektron mikroskop ostida ko'rish mumkin. Viruslar nuklein kislota molekulalari - DNK yoki RNK, sof oqsil molekulalaridan iborat. Virusning nuklein kislotasining turiga qarab, uni DNK viruslari va RNK viruslariga bo'lish odatiy holdir. VIL - bu virusni tashuvchi butun RNK, retroviruslar oilasiga mansub, lentiviruslarga o'xshaydi, viruslarning har biri mutatsiyaga qadar bunday o'ziga xoslikka ega emas (qayta infektsiyaga misol), retroviruslar oilasiga Spumoviruslar - viruslar ham mavjud. hayvonlarga xos bo'lgan, lekin odamlarda va saraton viruslarida ham aylanib yuradigan - leykemiya, limfoma deb ataladi.

VIL (AG) qon oqimiga kirganda, VIL uchun asosiy maqsad immun tipining rivojlanishida etakchi rol o'ynaydigan T CD-4 limfotsitlari (yordamchilar) hisoblanadi. VIL noyob virus bo'lib, u nafaqat T limfotsitiga (CD4) hujum qiladi va yo'q qiladi, balki immunitet tizimining tarkibiy qismlari o'rtasidagi aloqalarni ham buzadi. VIL ba'zilari ko'paytirish uchun ishlatiladi, boshqalari esa "taksi" sifatida ishlatiladi.

V-KLITINI (AT vibratsiyasi uchun video) - limfotsitga (CD4) buyurtma berishdan voz kechib, VILni qidirishga o'ting. VIL topilgan va sinovdan o'tkazilgandan so'ng, mijoz AG (VIL) ni blokirovka qilish uchun AT tebranishini boshlaydi va AG+AT blokini yaratadi. Qonda o'ziga xos antikorlarning aniqlanishi odamlarning infektsiyalanganligini ko'rsatadi. AGAT

T-LYMPHOCYTE (KILLER) Killing (CD8) - immun tizimining bosh hujayrasidan T - limfotsitga (CD4), "bilish va himoya qilish" VILga tartibni olib tashlaydi. T-limfotsitlar (qotil) inson immunitet tanqisligi virusi uchun eng xavfli tahdiddir va VIL yanada "ayyor", chunki CNS (markaziy asab tizimi) hujayralarida paydo bo'lishi mumkin. T-qotil CD - 8 T-qotil

Virus asab to'qimasida bo'lsa-da, u ko'paymaydi va kamayishi mumkin emas, bu hujayralarga ko'rinmaydi va AT (antikorlar) uchun mavjud emas. Shu tarzda, VIL virusi inson tanasining turli hujayralariga kirib, "taksi" va "ko't" va boshqalarni ko'paytirish uchun ishlatiladi.

Bu, agar raqiblar bir-birini mag'lub etishga harakat qilsalar, uzoq davom etadigan muxolifat urushini bashorat qiladi. Virusning imkoniyati yaxshilangandan keyin. Teri organizmining o'z resurslari va imkoniyatlari bor, lekin ular cheksiz emas. Natijada, o'ldiradigan hujayralar kamroq va kamroq virusni himoya qila oladi, chunki CD4 hujayralari barcha infektsiyalarga qarshi kurashish uchun kerak, shuning uchun immunitet tizimi turli kasalliklarga qarshi tura olmaydi. Immunitet tanqisligi rivojlana boshlaydi.

Immunitet tanqisligi infektsiyani bartaraf etgunga qadar hayotiylikni yo'qotishdir. Bu kasallik emas - bu turli infektsiyalarga moyillik bilan teng keladigan kasallik emas. Bunday holda, odam nafaqat gripp, gerpes, dizenteriya va boshqalar kabi jiddiy infektsiyalarga, balki bakteriyalar, viruslar va qo'ziqorinlarga ham immunitetga ega bo'ladi, chunki sog'lom odam kasal bo'lmaydi. Masalan: immunitet tanqisligi bilan oyoqlarda yashovchi bakteriya (Pneumocystis carini) oyoqning jiddiy infektsiyasini keltirib chiqarishi mumkin - Pneumocystis pneumonia.

Oportunistik infektsiyalar nima? Sog'lom immunitet tizimi bilan inson tanasiga zarar etkazmaydigan, ammo immunitet tanqisligi fonida jiddiy kasalliklarga olib keladigan infektsiyalar. Ingliz tilidan tarjimada "opportunistik" vikoristik bo'lishni anglatadi. Bu herpetik infektsiya, pnevmokist va boshqalar bo'lishi mumkin.

SNID nima? CHID - surunkali immunitet tanqisligi sindromi. Shishgan alomatlarning bu kombinatsiyasi immunitet tizimining jiddiy buzilganligini ko'rsatadi. "SNID" tushunchasining o'zi noyob tibbiy atama bo'lib, bemorlarning ahamiyatini tan olish kerak. SNID OIV infektsiyasining qolgan bosqichidir.

Testning ijobiy natijasi odamda OIV infektsiyasiga qarshi antikorlar mavjudligini anglatadi. Bu odamlarning infektsiyalanganligini aniq ko'rsatadi. Salbiy test natijasi anti-VIL antikorlari aniqlanmaganligini anglatadi. Sinov salbiy natija berishi mumkin, agar: Odam OIV bilan kasallanmagan bo'lsa; Biror kishi OIV bilan kasallangan va organizm hali virusga etarlicha antikor ishlab chiqarmagan, bu "emlash davri" deb ataladi.

Sinov tizimi tomonidan aniqlanishi uchun etarli miqdorda antikor ishlab chiqarish uchun tanaga 25 kundan 3 oygacha (va ba'zi hollarda 6 oy) kerak bo'ladi. Bu safar "deraza davri" nomidan voz kechdi. Ushbu davrda test salbiy natija berishi mumkin. Keyin tahlilni 3 oy ichida takrorlang. Homiladorlik davrida infektsiyalangan odamning qoni, urug'i, vaginal suyuqligi va ona suti boshqa odamlarni yuqtirish uchun etarli miqdorda virusni ta'minlaydi.

Galmuê